141991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lanataglükozid C előállítására

Megjelent 1953. évi május hó 1-én. "*^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.991. SZÁM. 30. h. 1-8. OSZTÁLY. - ZE-35. ALAPSZÁM. Eljárás lanataglükozíd C előállítására. A Magyar Állam, mint a feltalálók, dr. Zemplén Géza, dr. Bognár Rezső egyetemi tanárok és Oláh György egyetemi tanársegéd jogutóda. . A bejelentés napja: 1950. október 25. Ismeretes volt már a 176.829. sz. svájci szabadalmi leírásból olyan eljárás a lanataglükozíd C előállítására lanataglükozíd A, B és C elegyét tartalmazó kiinduló anyagból, melynél az anyagot valamely vízzel nem keveredő oldószer pl. kloroform és valamely vízzel keveredő szerves oldószer pl. metilalkohol elegyében feloldják, az oldatot vízzel rázzák, majd elválás után a keletkező rétegeket szétválasztják. A vizes-metilalkoholos fázisban feldúsuló lanataglükozíd C-vel a fenti eljárást többször megismétlik, míg. végül is ötszöri, egyenként fél percig tartó kirázás után a vizes-alkoholos fázisban már tiszta lariataglükozid C nyerhető. Hátránya ennek az eljárásnak az ötszöri kirázást és elválasztást igénylő bonyolult eljárásmód, továbbá az, hogy megfelelő termelési hányad csak úgy érhető el, ha az egyes kirázásoknál a kloroformos fázisba került C glükozidot ugyanilyen eljárással onnan is tovább kivonatoljuk és végül az összes vizes-alkoholos fázisokat egyesítjük, ami az eljárást még bonyolultabbá teszi. Azt találtuk, hogy ez az eljárásmód lényegesen egyszerűsíthető, ha megfelelő koncentrációfViszonyok betartása mellett az ismert eljárás szerinti többszöri félperces kirázás -és elválasztás helyett az említett kétféle oldószerben oldott anyagot egyetlenegy, félóráig tartó vizes kirázásának vetjük alá. Így a fázisok szétválása után a lanataglükozíd G teljes egészében a vizes-metilalkoholos fázisban gyülemlik fel, ahonnan az elválasztott vizesimetilalkoholos oldatnak a metilalkohol eltávozásáig való bepárlása'után teljesen tiszta kristályos állapotban kiválik. A találmány szerinti eljárásmódnál legcélszerűbbnek bizonyult az oldáshoz egy térfogatrész metilalkoholra öt térfogatrész kloroformot alkalmazni, a kirázáshoz a kloroformmal egyenlő térfogat vizet véve. A kirázásnál az oldószerek hőfoka nincs lényeges hatással az elválasztásra. Az eljárás kivitelezését az alábbi példák szemléltetik: 1. 10 g Digilanid A, B, C keverékét (Neoadigan, Richter készítmény a. p.: 236—238° C, [a] =• = + 28,9) 1 liter metanolban oldunk, 5 1 kloroformot adunk hozzá és az elegyet 5 1 desztillált vízzel félóra hosszat erőteljesen rázzuk. Egy napi állás után az elegy élesen elválik két fázisra, a határfázis mennyisége — mint általában a hazai Digitalis Lanata levélből kiinduló eljárásnál is — jelentéktelen. A vizes metanolos részt vákuumban 35° alatt egyharmadra pároljuk be. Lehűlés után a lanataglükozíd C teljesen tisztán, kristályos alakban kiválik. A kristályokat leszivatjuk és vákuumban szárítjuk. 0. p.: 244-248°. C, [«] $ = + 31,9. Termelés 3,85 g = 38,5%. • 2. 10 g Digilanid A, B, C keveréket (Lanaclarin, Chinoin készítmény, o. p.: 242—244° C, [<*] -•= = +31,8) 1 liter metanolban oldunk és a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. 4,1 g lanataglükozíd C-t kapunk, o.. p.: 244—248° C, [«] $ =» •-= + 33.2 (alkoholban). Termelés 41%. A fenti módon kapott lanataglükozíd C átkristályosítására nincsen szükség, mert a termék közvetlenül is teljesen kielégítő, a forgalomban levő külföldi készítményekkel azonos tisztaságban válik le. Macskákon és tengeri malacokon végzett hatékonysági kísérletek, valamint klinikai kipróbálás, során a találmány szerinti eljárással kapott termék szintén egyenértékűnek bizonyalt a korábban ismert eljárásokkal előállított külföldi eredetű termékekkel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás lanataglükozid C előállítására a Digitalis Lanata glükozidjait tartalmazó keverékekből, melyre jellemző, hogy a glükozid^keveréket vízzel nem keveredő és vízzel keveredő szerves oldószerek elegyében oldjuk és ezt az oldatot vízzel elegyítve legalább félóra hosszat tartó kirázásnak vetjük alá, majd a vizesfázist elválasztjuk és abból a szerves oldószert ledesztilláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy vízzel keveredő oldószerként