141779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben helyettesített 6-oxi-7-aloxi-1,2,3,3-tetrahidroizokinolin-származékok előállítására
2 141.779 -metoxi-meta-oxi-acetofenont. E vegyület erélyes katalitikus hidrogenezése, amelyet célszerűen palládium katalizátor felett, jégecetes sósavas oldatban végeztünk, 1 lépésben 3 mol hidrogén felvétele után a homo-izovanillilamin hidrokloridjához vezet. Példák: 1. 20,36 g homoizovanillilamin hidrokloridot 400 ccm vízben oldunk, majd hozzáadjuk 8,8 g acetaldehid 400 ccm-es vjzes oldatát és 3 napig 22°-on állni hagyjuk. Közben az acetaldehid koncentrációt 12 óránként kivett próbákban meghatározzuk. A kísérlet végén 1,1 mol acetaldehid elfogyását észleltük. A reakcióelegyet 45-°on vákuumban szárazra pároljuk, 23,9 anyagot nyerünk (o. p. 135—140°), amely etanolból átkristályosítva 22,5 g tiszta l-methoxil-6-oxí-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin hidrokloridot (DL-szalzolin^hidroklorid) eredményez. Op. 147—149°. Pikrát op. 189— 191°. A kiindulóanyagként használt homo-izovanillilamint, új eljárással, a következő módon készítettük. 300 ccm dioxan és 10 ccm vízben oldott 55 g szeléndioxidhoz 104 g 3-acetoxi-4-metoxi-acetofenont adunk és 6 órán át keverés közben forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd a maradék 800 ccm vízzel forrón keverjük 10 órán át. Eközben a képződött 3-acetoxi-4-metoxi-fenilglioxál feloldódik és dezaoetileződik. Az oldat 54,5 g ketonaldehidet tartalmaz (egy arányos részből képezett 2-/3-oxi-4-metoxifenil/-kinoxalin, op. 142—143° mennyiségéből következtetve). A vizes oldatot vákuumban bepároljuk, egy részét átkristályosítjuk éter-petroléterből (1 :1), így citromsárga, tűs, 3-oxi-4-metoxi-fenil-glioxált nyerünk, op. 126°. Az anyag többi részét alkoholban 1. moláris koncentrációban oldjuk és a reduktív kondenzációhoz közvetlenül felhasználjuk. Keverő hidráló berendezésben 25 g Raney-nikkelt felszuszpendálunk 200 ccm etanolban, majd 16 g benzilamint 100 ccm etanolban hozzáadunk és utána a hidrogénfelvétel sebességének megfelelő ütemben 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 18 g 3-oxi-4-metoxi-fenilglioxál 220 ccm alkohollal készített- oldatát. Ez után az oldathoz 0,15 mol alkoholos Sósavat adunk, majd 50°-on bepároljuk. A kristályos a-benzilamino-3-oxi-4-metoxi-acetofenon hidroklorid (16,6 g; 54%; op. 218°) vízből átkristályosítva 226°-on olvadó anyagot ad. A hidrogénezést a nyers glioxál törzsoldattal is elvégezhetjük, akkor a termelés 14,8 g = 48%. a-benzilamino-3-oxi-4-metoxi-acetofenon hidrokloridot 300 ccm ecetsavval 5 g palládium csontszén (10% Pd) jelenlétében 2 mol hidrogén felvételéig szobahőfokon, majd 3 ccm 70%-os HCIO4 hozzáadása után 85°-on hidrogénezzük. A perklórsav eltávolítása után feldolgozva 10,2 g nyers-, majd alkohol-éterből (1 :1) átkristályosítva 9,3 g /?-(3-oxi-4-metoxifenil)-etilamin hidrokloridot nyerünk. Op. 196—197° (92%). Pikrát op. 202—203°. 2. Az első példában leírt eljárásmód alkalmazásával, de 3-oxi-4-etoxi-/5-feniletilaminból kiindulva, ilyen módon eljuthatunk jó nyeredékkel .az l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-6-oxi- 7 -etoxi -izokinolinhoz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1-helyzetben helyettesített 1,2,3,4--tetrahidro-6-oxi-7-alkoxí-izokinolin származékainak előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3-oxi-4--alkoxi-^-fenil-alkilaminok ásványi savas sóit aldehidek hatásának tesszük ki. 2. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy a DL-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-6-oxi-7-metoxi-izokinolint homoizovamllilaminból és acetaldehidből készítjük el. 3. A 2. igénypont szerinti^ eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy a homoizovanillilamint acetoizovanillonból készítjük el; acetoizovanillont para-metoxi-meta-oxi-fenilflioxállá oxidálunk, utóbbit benzilaminnal reduktív kondenzáció útján egyes,tjük co-bénzilamino-acetoizovanillonná, a benzüamino-ketont erélyes katalitikus hidrógénezés útján homo-izovanillilaminná alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója Ö11812. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
