141586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin kinyerésére
141586. 3 rinklórhidrátot tartalmaz. Az így nyert oldatot háromszor kirázzuk 10—10 ccm l % papaverine tartalmazó 'kloroformmal. A kirázott oldat Florey szerint vizsgálva, 0.15 egység penicillint tartalmaz köbcentiméterenként. A penicillin a kloroformos oldatból gyakorlatilag teljes mennyiségben kinyerhető olyképen, hogy közel , számított mennyiségű nátronlúggal vagy bikarbonát oldattal, vagy kálciumhidrokarbonát oldattal kirázzuk: .3.) 4.8 mg penicillin-nátriumot 148 com vízben oldunk, majd 2 ccm 1%-os papaverinkiórhidrátot adunk az oldathoz. Az ily módon nyert oldatot háromszor kirázzuk 10—10 ccm 5% papaverinbázist tartalmazó kloroformmal. A kirázott oldat, Florey\ szerint vizsgálva, pemcillmmentesnek bizonyul. Az egyes kloroformos oldatokat kevés nátriiumbikarbonátot tartalrtiaző' vízzel visszarázva azt találjuk, hogy az első kloroformos oldat a feloldott penicillinnek 81%-át, a második 16.3% -át, a harmadik 2.7%-át tartalmazza. . 4.) 500 ccm erjesztéses úton kapott penicillinoldathoz, mely Florey szerint vizsgálva 100 Oxford-egységet tartalmaz köbcentiméterenként, pH-ja 5.4, 1 gr papaveririklórbidrátot adunk, majd háromszor kirázzuk 30—30 ccm 5% papaverin-bázist tartalmazó kloroformmal. A kiextrahált ollat pH-ja 4.6 volt, Florey szerint megvizsgálva, cc-ként csak 7—8 Oxford-egységet tartalmaz. Az egyes kloroformos oldatokat külön-külön kirázzuk kevés nátriumbikar' bánatot tartalmazó vízzel olyképen, hogy az első kloroformos oldat második kirázásához használt bikarbonát oldatot alkalmazzuk a má-, sodik kloroformos oldat első kirázásához és így tovább. Ily módon dolgozva, a nyert vizes oldatok egyesítése után 7.4 pH-jú világossárga színű vizes oldatot nyerük, mely Florey szerint megvizsgálva, az erjesztéses oldatban eredetileg jelen volt volt összesen 50000 egység penicillinnek 92 %-át tartalmazza. Ezt a vizes oldatot további tisztítás céljából összerázzuk 5% papaverin-bázist tartalmazó és a vizes oldat térfogatának 5%-át kitevő kloroformos oldattal olyképen, hogy fokozatosan annyi papaverin-klőrhidrátot adunk az oldathoz, hogy a kloroformmal való- összerázás után a vizes rétegnek pH-értéke 7 körül legyen. Ilyen pH-érték mellett a kloroformba a színezőanyagok nagy része megy át anélkül, hogy számottevő penicillin menne át a kloroformos oldatba. A kloroformos oldat elkülönítése után a vizes oldatot újabb ugyanolyan mennyiségű kloroformos papaverin-bázis oldattal rázzuk össze,, fokozatosan hozzáadva annyi papaverinklórhidrátot, hogy összerázás titán a vizes rész pH-értéke 4.6 körül legyen. Ezután a kloroformos réteg elválaszfesa után még háromszor kirázzuk ugyanolyan mennyiségű kloroformos papaverin-bázis oldattal. íly módon elérjük azt. hogy a színezőanyagok niagy részének elkülönítése után az utóbbi négy kirázással kapott kloroformos oldatban a penicillinnek gyakorlatilag teljes mennyiséget igen nagy mértékben megtisztított állapotban nyerjük ki. Ezt a kloroformos oldatot felhasználhatjuk szilárd penicillin só elválasztására olyképen, hogy kirázzuk közel számított mennyiségű nátronlúg oldattal és az így nyert vizes oldatból a vizet eltávolítjuk. Ily módon nagy tisztasági fokú penicillin-nátriumot kapunk. ti Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás penicillin kinyerésére vizes oldatokból, valamint tiszta penicillin alkáli vagy . alkáliföldfém sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy a penicillint tercier bázissal alkotott sója alakjában szerves oldószerbe visszük át olyképen, hogy a penicillin oldatot kivonatoljuk olyan tercier bázisnak szerves oldószerfel képezett oldatával, amelynek penicillin-sója az alkalmazott szerves oldószerben oldódik, vagy a penicillin valamely fémsójának vizes oldatával cserebomlásba hozzuk a tercier bázis valamilyen savval képezett sójával és az elegyet kivonatoljuk' a szerves oldószerrel, amely célszerűen az alkalmazott tercier bázist is tartalmazhatja és az oldószerből a penicillint alkáli vagy alkáli-földfém-hidroxid vagy karbonát, célszerűen alkáli, vagy alkáli-földfé,m-bikarbonát vizes oldatával, vagy szuszpenziójával, vagy kissé alkálikusra beállított puffer-oldátta! kivonjuk, adott esetben az így nyert penicillinsó oldatot a kivonási műveleteknek újra alávetjük és a penicillin-sót elkülönítjük. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erjesztéses úton nyert vizes penicillin oldatot vetünk alá az 1. alatti műveleteknek. 3. Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy semlegesre vagy kissé alkálikusra beállított pufferoldatban oldott bármilyen tisztaságú penicillin oldatokat vetünk alá az 1. alatti műveleteknek. 4., Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bármilyen tisztaságú penicillinnek alkáli- vagy alkáliföldfémmel képezett sójának vizes oldatát vetjük alá az 1. alatti műveleteknek. 5. Az 1.—4. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier bázisként alkaloidákat használunk. 6. Az 1.—5. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier bázisként papaverine használunk. 7. Az 1.—6. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve;, hogy tercier bázis sójaként egy alkaloidának valamilyen szerves vagy ásványi savval képezett sóját használjuk, mint amilyen a papaverinklórhidrát, vagy papaverin-öxalat. 8. Az 1.—7. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal, jellemezve, hogy szerves oldó-