141541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az adenozintrifoszforsav monoalkalisóinak előállítására
Megjelent 1952. évi szeptember hó 1-én. ' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.541. SZÁM. 12. p. 6—10. OSZTÁLY. — LE—129. ALAPSZÁM. Eljárás az adenozintrifoszforsav monoalkáli-sóinak előállítására. Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. 1., Budapest és Lévai László vegyészmérnök, Budapest. A bejelentés napja: 1H5<). december 11. Ismeretes az irodalomból, hogy az adenozintrifoszf orsavat a különböző nyersanyagokból, mint pl. izomból, vérből, májból, veséből, élesztőből stb. származó kivonatoldataiból, vízben nehezen oldódó vagy abban oldhatatlan sói, különösen alkáliföld fémsói, továbbá nehézfémekkel, mint pl. ólommal, ezüsttel, higannyal alkotott sói alakjában izolálják. Ezek asók viszonylag stabilak, de oldhatatlanságuk és erős toxicitásuk miatt terápiai alkalmazásra közvetlenül nem alkalmazhatók. Ismeretesek még az irodalomból a fentemlített oldhatatlaart sókból előállított alkálisók is, mint a nátrium-, kálium- és litium-sók, melyek vízben már jól oldhatók, de szilárd alakban gyakorlatilag nem tekinthetők stabilaknak. Ezek az alkálisók az adenozintrifoszforsav normális sói, tehát tetraalkálisók, melyek a víz nyomainak jelenlétében hidrolízisre hajlamosak és így különösen mint gyógyszeralapanyagok, tárolásra alkalmatlanok. Azt találtuk, hogy az adenozintrifoszforsav monoalkáli-sói, amellett, hogy terápiás értékükben mindenben azonosak az ismert tetraalkáli-sókkal, de ezekkel szemben az az előnyük, hogy nedvességgel szembeni érzékenységük lényegesen kisebb amazokénál, ennek következtében szilárd alakban, bomlás nélkül való eltarthatóságuk gyakorlatilag korlátlan. • A találmány eljárás az adenozintrifoszforsav monoalkáli-sóinak előállítására. Á találmány szerinti eljárás lényege abban van, hogy az adenozintrifoszforsavnak valamely vízben nehezen oldható vagy oldhatatlan savanyú fémsóját, olyan vegyületével hozzuk reakcióba, melynek anionja az adenözintrifoszforsavsó fémjével, az alkalmazott közegben, oldhatatlan vegyületet létesíteni képes, mimellett a csapadék elkülönítése után kapott oldatot előbb nátriumkarbonáttal vagy más alkálikarbonáttal pH 7-re, majd ásványi savval, előnyösen sósavval, pH l-re állítjuk be, 'äz oldatban lévő monoalkáli-sót abszolút szerves oldószerben kicsapjuk és a kapott terméket abszolút szerves oldószerben eldörzsölve kikristályosítjuk. Az alkálikarbonát alkalmazását az teszi szükségessé, hogy a kiindulási adenozintrifoszforsavsóból az alkáli-földfémnek, illetőleg a nehéz fémnek a nyomait is leválasszuk, mert ezek jelenlététői a monoalkáli-só toxikussá válik. Az adenozintrifoszforsav savanyú fémsóiként előnyösen a savanyú alkáli-földfémsókat, mint pl. BaH2 ATP vagy CaH a ATP sókat alkalmazzuk és ezekben alkáliszulfáttal vagy oxaláttal, majd alkálikarbonáttal a kationokat kicseréljük. Kísérletekkel megállapítottuk, hogy ha a kationkicserélődés és közömbösítés után a savanyítás mértéke pH = 6, úgy az abszolút szerves oldószerben való kicsapásnál túlnyomórészt tetraalkálisó válik le; ha a savanyítás értéke pH = 4, úgy a kicsapásnál túlnyomórészt a di- és trialkálisók keveréke válik le, monoalkálisó (NaHßATP) leválása csak pH -= 2 körzetében kezdődik, a leválás optimuma pedig pH = I-nél van, mindenkor 0 C° körüli hőmérsékleten. Az adenozintrifoszforsav monoalkáli-sóinak előállítását az alábbiakban, a mononátriumsó előállítása kapcsán ismertetjük. Példa. -28 cm» desztillált víz és 1.2 cm» konc. sósav keverékében, jeges hűtés és kavarás közben,, apró részletekben, 11.7 g monobárium-adenozintrifoszfá. tot feloldunk, majd további 9 cm'! desztillált víz hozzáadása után, kavarás közben, 2.58 g vízmentes nátriumszulfátnak 7.2 cm3 vízben való hűtött oldatát adjuk hozzá részletekben, mindaddig, míg leválás már nem mutatkozik, flövid állás után az oldatot a báriumszulfát csapadékról leszívatjuk. A csapadékot kevés jeges desztillált vízzel utánamossuk, majd a szürlet pH-jának 20%-os nátriumkarbonátoldattal 7-re való beállítása Után az esetleg jelenlévő báriumkarbonát-csapadékról leszűrünk, a csapadékot kevés jeges vízzel mossuk, végül az NaH3 ATP sót tartalmazó szürletet konc. sósavval pH = l-re beállítjuk. Az elegyet ezután erélyes, turbinázás közben, 200 cm3 jéghideg 96%-os etanolba csurgatjuk be. Az- ATP-mononátriurosó nyúlós olaj alakjában válik le.
