141535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon előállítására

Megjelent 1952. évi szeptember hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.535. SZÁM. 12. q. 32—34 OSZTÁLY. - Cl—23. ALAPSZÁM. Eljárás 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon előállítására. Bejelentő: Chinoin gyógyszer- és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszti & Dr. Wolf) cég Újpesten. A bejelentő cég feltalálóként megnevezi dr. Bodánszki Miklós oki. vegyészmérnököt Budapesten. A. bejelentés napja: 1949. december 20, Ismeretessé vált az irodalomból (The Journal of Pharmacy and Pharmacology 1949., I. köt. 784— 787. .old.), hogy a 4-aminoszalicilaldehid-tioszemikarbazon in vitro erős tuberkulostatikus hatást fejt ki. Tuberkulostatikus hatása a streptomycin hatásnál is valamivel nagyobb. Az irodalomból eddig nem ismert 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon előállítását az említett közlemény nem ismerteti. A szerzők csak arra utalnak, hogy az általuk kipróbált vegyületek kémiai vonatkozásait más helyen fogják ismertetni. Azt találtuk, hogy igen előnyös módon állíthatunk elő 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazont úgy, hogy a 4-nitro-szalicildehid nitro-csoportját nemes fémkatalizátor jelenlétében hidrogénezéssel amino-csoporttá alakítjuk át és a katalizíátor eltávolítása után a kapott 4-amino-szalicilaldehidet elkülönítés nélkül a hidrogénezési elegyben tioszemikarbaziddal hozzuk cserebomlásba. A 4-nitroszalicilaldehid nitro-csoportjának hidrogénezéssel aminocsoporttá való átalakítása anélkül, hogy az aldehid-csoport nagyobb mértékben alkoholos csoporttá redukálódjék, igen eredményesen megvalósítható, ha hidrogénezést szerves oldószeres oldatban, célszerűen alkoholos, pl. metil-, vagy etilalkoholos oldatban nemesfém katalizátor, célszerűen palladium katalizátor jelenlétében hajtjuk végre és a hidrogénezést a nitro-csoport redukciójához szükséges: hidrogén felvétele után megszakítjuk. A 4-nitro-szalicilaldehid szerves oldószeres oldataihoz, pl. az etanolos oldathoz még vizet is adhatunk. Nemes fémkatalizátorként használhatunk még más, a platina-csoporthoz tartozó fémekből készült katalizátorokat, például platinaoxidot. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módjánál 4-nitro-szalicildehidet 80—96%-os etanolos oldatban kb. 1/4 súlyrész 10% fémpalladiumöt tartalmazó aktív szénre lecsapott palládiumkatalizátorral közönséges nyomáson 3 mol hidrogén felvételéig szobahőmérsékleten hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük és az, oldathoz fölös tioszemikarbazidot adunk, célszerűen forróvizes oldatban és az elegy felmelegítése, célszerűn forralása után, esetleg vízzel való hígítás után az aldehidtioszemikarbazont kristályosodni hagyjuk. Példa: 1.67 g 4-nitro-szalicilaldehidet 80 milliliter 90 százalékos etanolban oldunk, majd 0.4 g 10% palládiumot tartalmazó aktív szénre lecsapott palládium-katalizátort adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson hidrogénatmoszférában való rázassál hidrogénezzük. A nitrocsoport redukciójához szükséges hidrogén mennyiség felvétele után a hidrogén-elnyelés meglassul. Ekkor a hidrogénezést megszakítjuk, az oldatból a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd az oldatot hozzáöntjük 2 g, 80 ml forró vízben 'oldott tioszemikarbazidhoz. 5 percnyi forralás; után az elegyet vízzel 500 ml-re hígítjuk és a kivált sárga, tüalakú kristályokat 2 napi állás után nuccsoljuk. A 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon n-butilalkoholból átkristályosítva, bomlás közben 222 C°-on olvad. Az olvadáspont, helyesebben bomláspont függ a hevítés módjától. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-nitroszalicilaldehid nitro-csoportját nemes fémkatalizátorok jelenlétében hidrogénezéssel amino-csoporttá alakítjuk át és a kapott 4-amino-szalicilaldehidet a katalizátor eltávolítása után elkülönítés nélkül a hidrogénezési elegyben tioszemikarbaziddal hozzuk cserebomlásba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szerves oldószeres oldatban, célszerűen metil- vagy etílalkoholos oldatban nemesfém katalizátor,, cél-' szerűen metil- vagy etilalkoholos oldatban nemesfém katalizátor, célszerűen palládium-katalizátor