141389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin sók tisztítására
2 141389. a megfelelő sav alkáli sója bizonyos mértékben oldható, amelyben azonban a penicillin alkáli sója közel oldhatatlan, vagy teljesen oldhatatlan; az is kívánatos, hogy a szerves amin sója és a folyamatnál keletkező megfelelő sav a folyékony közegben oldható legyen úgy, hogy ne csapódjék ki a penicillin alkáli sójával együtt. A folyékony közeg természetesen ne tartalmazzon a penicillint roncsoló szennyeződéseket. Jelenleg előnyösen valamely egy hidroxilt tartalmazó alkoholt használunk, vagy pedig-egy hidroxilt tartalmazó alkoholok keverékét és ilyen alkoholok pl.: izoprópilalkohol, butanol, amilalkohol, benzilalkohol, etanol, noktilalkohol. Kiváltképen butanolt használunk. Azt találtuk, .hogy két hidroxilt tartalmazó gli.kolok nem felelnek meg, de használhatunk etilénglikol. motoetilétert. Bizonyos oldószerek, melyek a találmány szerinti eljáráshoz magukban nem felelnek meg, használhatók, ha elegendő mennyiségű megfelelő oldószerrel vannak keverve, így pl. valamely egy hidroxilt tartalmazó alkohollal; pl. petróleuméter és butanol olyan keverékét használhatjuk, amelynél egy térfogatrész petróleuméterre 2.5 térfogatrész butanol jut. A találmány további' jellemzője szerint tehát a megfelelő folyékony közeg valamely egy hidroxilt tartalmazó alkohol vagy egy keverék mely egy vagy több egy hidroxilt tartalmazó alkoholt foglal magában. Előnyösen szuszpendáltatjuk a szerves amin sóját a folyékony közegben és az alkáli sónak ugyancsak egy szuszpenzióját (vagy ,,gél"-jét) készítjük el ugyanebben a közegben és e készítmények közül az egyiket a másikhoz adjuk," ha szükséges összerázzuk és/vagy melegítjük a keveréket, hogy a kívánt folyamat előálljon. Itt említjük, hogy azt találtuk, hogy abban az esetben, ha kristályos nátrium acetátot, mely három molekula vizet tartalmaz, megfelelő mennyiségű butanollal melegítjük, akkor a táblácska alakú nátrium acetát hirtelen finom tűalakúra változik, amely az egész folyadékot megtölti és gélszerűvé teszi, ámi előnyösen használható az eljárás céljára. A találmány megértésének megkönnyítésére az alábbi kiviteli módokat ismertetjük példaképen. 1. példa. 216.5 g penicillin ciklohexilamin sót szuszpendáltatunk és részben feloldunk 1250 cm'1 butanolban és keverés közben egy gélhez adjuk, melyben 75 g kristályos nátrium acetát (3H2 0) van 500 cm3 butanolban, melynek hőmérséklete mintegy 60 C° és amit egyszerű melegítéssel állítottunk elő. A ciklohexilamin sót a gélhez adva, a keverék tiszta lesz, mind a két összetevő feloldódik. Néhány másodperc múlva nátrium penicillin kezd kikristályosodni lemezekben. A likvidálás másfét óra alatt befejeződik. A termék 119 g, az elemzés szerint 1615 i.e./mg. Ebből a készítményből 70 g-ot feloldunk 280 cm3 90 térfogat %-os acetonban, hogy tiszta oldatot nyerjünk. 3080 cm3 tömény aceton mennyiségi visszanyerést eredményez. 2. példa. 4.33 g penicillin ciklohexilamin sót szuszpendáltatunk és részben feloldunk 25 cm3 butanolban és hozzáadjuk 10 cm3 butanolban szuszpendáltatott és részben feloldott 0.8 g finom poralakú vízmentes nátrium acetáthoz mintegy 60 C° hőmérsékleten. A keveréket erélyesen összerázzuk és 5 percig 60 C° hőmérsékleten tartjuk, mely idő alatt a keverék közel megtisztul és a nátrium penicillin kiválása megkezdődik. A keveréket ezután hűtjük és 2 óráig állni hagyjuk. A termék 1.4 g, az elemzés szerint 1560 i. e./mg. 3. példa. 4.33 g penicillin ciklohexilamin sót szuszpendáltatunk és részben feloldunk 25 cm3 amilalkoholban és hozzáadjuk egy gélhez, amelyben 1.4 g kristályos nátrium acetát (3H2 0) van 10 cm3 amüalkoholban, melynek hőmérséklete mintegy 60 C° és amit egyszerű melegítéssel állítottunk elő. A keveréket melegítjük és mintegy 60 C°-on tartjuk és összerázzuk kb. 2 percig, mely idő alatt a nátrium penicillin kiválása megkezdődik. A keveréket hűtjük és 2 óráig állni hagyjuk. A termék 1.85 g, azélemzés szerint 1620 i. e./mg. 4. példa. 4.33 g penicillin ciklohexiiamin- sót szuszpendáltatunk és részben feloldunk 25 cm3 benzilalkoholban és egy gélhez adjuk, amelyben 1.4 g kristályos nátrium acetát (3H2 0) van 10 cm 3 benzinalkoholban, melynek hőmérséklete mintegy 60 C° és amit egyszerű melegítéssel állítottunk elő. A keveréket melegítjük és mintegy 60 C°-on tartjuk 1 percig, mely idő alatt az teljesen tiszta lesz. A keveréket hűtjük és hamarosan megkezdődik a nátrium penicillin kiválása vékony lemezekből álló kötegekben, 2 órai állás után a kristályokat szűrjük. A termék 0.9 g, az elemzés szerint 1475 i. e./mg. ". . 5. példa. 4.33 g penicillin ciklohexilamin sót szuszpendáltatunk és részben feloldunk 25 cm3 butanolban, majd hozzáadjuk 10 cm3 butanolban szuszpendáltatott és részben feloldott 1 g finom poralakú nátrium propionáthoz mintegy 60 C° hőmérsékleten. A keveréket erélyesen összerázzuk és 5 percig mintegy 60 C° hőmérsékleten tartjuk. A nátrium penicillin hatszegletes lapokban kezd kikristályosodni. A keveréket hűtjük és 2 óráig állni hagyjuk. A termék 1.9 g; az elemzés szerint 1510 i. e./mg. '6. példa. '4.33 g penicillin ciklohexilamin sót szuszpendáItatunk és részben feloldunk 25 om3 butanolban és egy gélhez adjuk, melyben 1.2 g nátrium izo-butirát van 10 cm3 butanolban, melynek hőmérséklete mintegy 60 C° és amit egyszerű melegítéssel állítottunk elő. A nátrium penicillin hosszúkás lemezekben válik ki, melyeket hűtés és 2 órai állás után szűrünk. A termék 1.7 g ,az elemzés szerint 1625 i. e./mg. <V
