141375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos éterek előállítására
Megjelent 1952. évi július hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS * f • 141375. SZÁM. 12 q, 32—34. OSZTÁLY. — SO-113. ALAPSZÁM. Eljárás új bázisos éterek előállítására. Spofa, Vereinigte Pharmazeutische Werke, Nationalunternehmen, Praha. A bejelentés napja: 1950. február 23. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1949. április ÍL j Ismeretesek már gyógyászatilag hatásos anyagok, amelyeknek szerkezeti képlete- X . 0 . CH2. CH2. NR2, ahol X két vegyértékű —CH CeHi.CHs tolil-metil gyököt, még pedig 0-, m- vagy p-totil-metilgyököt és R alkilcsoportot, vagy ahol az egész NRa gyöfe szekundér, heterociklusos amingyököt jelent. E vgyületeke.t eddigelé vagy a metilbenzhidrolokból leszármaztatott, fémes alkoholátoknak helyettesített /?-amino~ etilhalogenidekkel, vagy metilbenzhidrilhalogenideknek helyettesített ^-aminoetanólokból leszármaztatott, fémes alkoholátokkal, vagy végül metilbenzhidrilhalogenideknek helyettesített ß-aminostanolokkal foganatosított kondenzálásával állították elő, mimellett kondenzálószerként alkálikus karbonátokat, vagy alkálikus- amideket használtak. Megállapítottuk, hogy analóg vegyüJetekhez, igen előnyösen, úgy is juthatunk, ha metilbenzhidrolokat helyettesített Ä-aminoetilhalogenidekkel, nátriumamid jelenlétében, iners közegben kondenzálunk. Emellett előnyösnek bizonyult, ha NRa-gyökként a szekunder heterociklusos aminomorfolingyököt választjuk. A találmány tehát eljárásra vonatkozik CHs. CsHá x CH. O CHa. CH2. N CeHs / z CHa. CH2\ ;o x CH2. CH 2/ szerkezeti képletű metilbenzhidril-/5-morfolinetiléterek előállítására, ahol a CHs.CeEL-csoport 0-, m- vagy p-tolilt jelent. Nyilvánvaló, hogy e vegyületek a már régóta. ismeretes, alapvető bázisos benzhidriléterektől (Loew, Kaiser & Moore, J. Pharmacol. 83, '120, 1945) elsősor ban a benzolmagok egyikén metilcsoport helyettesítésében, továbá abban különbözik, hogy a molekula bázisos részében morfolingyök van jelen. Megállapítottuk, hogy e két mozzanatnak tetemes detoxizáló hatása van, mely e termékek elenyésző toxicitásában nyilvánul meg. Ezzel szemben antihisztamines hatásuk a már említett alapanyagokéval egyenértékű, sőt azt esetleg túl is szárnyalja. A találmány szerinti eljárást metilbenzhidroloknak ß-morfolinetilkloriddal, nátriumamid jelenlétében, iners közegben, például benzolban, magasabb hőmérsékleten . foganatosított kondenzálása jellemzi. A reakciós elegy további feldolgozási módját az alábbi példa ismerteti. A kapott termékek színtelen olajok, melyek szervetlen vagy szerves savakkal, ismert módon, jól kristályosodó sókat adnak. Ezek a vízben jól oldódó sók, antihisztamines hatásuk miatt, allergiás betegségek gyógyszereként használhatók. Példa. 19.8 g p-metilbenzidrolnak és 14.95 g ^-morfolinetilkloridnak -100 cm3 vízmentes benzolban való oldatához 4.3 g szétdörzsölt nátriumamidot adunk. Az elegyet 12 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 óráig visszafolyátó hűtőben főzzük. Kihűlés után 50 cm3 vízzel kirázzuk, elkülönítjük, a. benzolréteget vízmentes hamuzsírral kiszárítjuk, a benozlt ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Termékként a (203—206 C°) 1,2 mm-es frakciót fogjuk fel, mely viszkózus, sárgás olaj. Hidrokloridja acetonból kikristályosodik és 167.5— 168.5 C° (korr.) mellett megömled. Az analitikai adatok a C2oH2602NC1 bruttók éplettel egyeznek. A termék tehát a p-metilbenzhidril-/?-morfolinetiléterhidroklorid, melynek szerkezeti képlete . '
