141337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és készülékek penicilinnek kivonására folyadékokból
2 141.337. nyös foganatosítás az, amidőn a kivonatolandó fázis vizes oldat, melynek pH-ja 3,5 felett van. Ily magasabb pH érték mellett a megoszlási állandó a szerves oldószer és a víz között a szerves oldószer javára azonban már kisebb, mint alacsonyabb pH érték mellett. Előnyös ezért az a fogonatosítási mód, amidőn akár a kivonatolandó vizes fázisban, akár a kivonó fázisban, akár mindkettőben, oly harmadrendű amint — akár só, akár szabad állapotban — adalékként alkalmazunk, mely a penicillin megoszlá^át a kivonó fázis (szerves oldószer) ja• vára eltolja. Ily célra különösen alkalmasak azok a harmadrendű aminok, melyek. olyan gyengén bázikusak, hogy erős ásványi savakkal, pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval, stb. képezett sóik vizes oldatban pH — 3,5—6 hidrogénionkoncentrációt mutatnak. Kkiünösen előnyösek az olyan aminok, amelyeknél a tereim’ nitrogén atom egy hetero-ciklusos gyűrű hetero atomja. Előnyös foganatosítási mód az, amelyben a gyenge harmadrendű amin valamilyen chinolin, pl maga a chinolin vagy izochmolin, vagy valamely helyettesített chinolin, pl. chinaldin. A gyenge harmadrendű amin azonban lehet piridin vagy helyettesített piridin, pl. pikoEn, vagy ezek keverékei, mmt*pl. nyers piridin bázisok. Lehet a gyenge harmadrendű amin valamely aromás amin is, pl. N-dialkilanilin, célszerűen N-dimcíiLamin. Használhatók ilyen bázikus adalék anyagokként alkaloidák is. mint pl. brucin, nyers brucin, stb. A találmány szerinti eljárás igen elő lyösen alkalmazható elsősorban megszűrt erjesztéses folyadékok kivonására. Kivonó folyadékként alkalmazhatók különböző szerves oldószerek, mint észterek, éterek, ketonok, stb. Igen előnyösen használhatók különösen a klórozott szénhidrogének, mint pl. chloroform, etilénklorid, klórbenzol. Lehet azonban a kivonatolandó folyadék más vizes oldat is, amilyenek a penicillin tisztítási és betöményítési műveletei közben nyerhetők. Ezeknél is a fentebb felsorolt bázikus adalékanyagok alkalmazása, valamint az előbb megnevezett kivonó-szerek alkalmazása igen előnyös. A penicillinben már dúsított vizes, folyadékok kivonatolására azonban különösen előnyösek általában az észterek, főként azok a legalább négy szén-atomot tartalmazó észterek, melyek valamely alifás savnak és alifás alkoholnak észterei, mint pl. izopropil. acetát, butil-acetát, izobutil-acetát, amil-acetát, amil-formiát, stb. Ha ezeket használjuk ugyanis kivonó-szerül, akkor a penicillinnek így nyert szerves oldószerben való oldatából a G-penicillin bizonyos erős tercier bázisok, mint pl. etilpiperidin, nara-amino-benzoil-dietilaminoetanal, hozzáadására közvetlenül- kristályosítható. A találmány előnyösen alkalmazható azon esetekben is. amidőn a kivonatolandó fázis szerves oldószer, míg a kivonó fázis valamely vizes oldat, melynek kémhatása a pH = 5—8 hidrogéniónkoncentrációs tartományba esik. Ilyen vizeis oldatok, pl. különböző foszfát-pufferek, vagy híg alkáli bikarbónát, ezek elegyei, stb-A találmány előnyösen alkalmazható Olyképpen, hogy pH = 3.5—5 savanyúságra beállított erjesztéses folyadékot, mely a fentebb megjelölt valamely szerves amint, mint adalékanyagot tartalmazza, klórozott szénhidrogénnel kivonatolunk, majd a penicillinnek e szerves oldószerben nyert és célszerűen híg ásványi savval kimosott oldatát pH — 5—8 hidrogéniónkoncentrációjú . vizes oldattal kivonatoljuk, az így nyert vizes oldatot 3,5 pH-nái magasabb pH érték (célszerűen 4—5 pH érték) mellett a fentebb felsorolt valamely szerves amin, mint ■adalékanyag jelenlétében a fentebb megjelölt valamely alifás észterrel kivonatoljuk. Az ilykép nyert oldatban a G-penicillin megfelelő erős szerves bázis, mint pl. etilpiperidin, vagy prokain bázis hozzáadására jól kristályosodó só alakjában lecsapható. A fentebbi különböző kivonási műveleteket végezhetjük különböző csoportosításban egy ugyanazon kivonó-toronyban, vagy több toronyban és nem szükséges minden egyes kivonási folyamat számára külön tornyot alkalmazni. A feldolgozásinál -adalékként használt szerves amint is ugyancsak a találmány szerinti kivonási móddal lehet a penicillintől már megfosztott oldatból visszanyerni és a folyamatba visszavezetni. így pl. olyan magas kivonótoronyt alkalmazunk, melynek felső szakaszában a penicillintől már megfosztott erjesztéses folyadék halad felfelé és e szakasz alsó részén valamely alkálikus vizes oldatot, pl. nátriumhidroxid vagy szóda oldatot vezetünk be oly mennyiségben, hogy a pH 7—8 körül legyen. Ekkor az erjesztéses folyadékban visszamaradt chinolin e szakasz tetején belépő és lefelé permetező chloroform cseppek által kivonaúk. A chinolin tartalmú chloroform cseppek most tovább esnek a torony következő szakaszán felfelé haladó erjesztéses folyadékon keresztük mely erjesztéses. folyadékot a. szakasz alsó pontján léptetjük be s ebből a folyadékból a penicillint az áteső chloroform cseppek kivonják. A penicillin tartalmú chloroform cseppek most tovább esnek a torony legalsó szakaszán keresztül, amelybe alul híg foszforsavat léptetünk be. Ez a híg íoszforsav oldat a benne lefelé haladó chloroform cseppekböl kivonja a chinolint és útjában felfelé haladva a teroey középső szakaszába viszi vissza, ahol erre az adalékra éppen szükség van. Mindezen lefelé haladás folyamán a torony legtetején bepermetezett chloroform cseppek cseppek maradnak és csak legalul gyűlnek össze összefüggő réteggé. A penicillin tartalmú chloroform most már elhagyhatja ezt a toronyrendszert és áthalad egy másik toronyba, ahol ugyancsak szétdiszpergáljuk apró gömbökké és lefelé ejtjük egy felfelé haladó — pH = 5—8, célszerűen pH = 6—-7,2 hidrogéniónkoncentrádójú — vizes oldaton keresztül, melybe penicillin tartalmukat leadják. Találmányunk azonban nemcsak magára, a fentebb leírt eljárásra vonatkozik, hanem magára a készülékra is. E készüléket az jellemzi, hogy ütköző, vagy terelő, vagy örvényeltelő felületeket, vagy töltést, vagy más hasomó célt
