141321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítő szerek előállíítására

Megjelent 1952. évi május- hó 15-én.

ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141321. SZÁM.

12 q, /—13. OSZTÁLY. — A-5115. ALAPSZÁM.

Eljárás helyi érzéstelenítő szerek előállítására.

Aktiebolaget Astra,

Apotekarnes

Kemiska Fabriker. cég, Södertälje (Svédország).

A bejelentés napja: 1948. június 23. Svédországi elsőbbsége: 1944. május 25.

(A 41.700/1948. Ip.

M.

sz. rendelet alapján.)

A 140.137. lajstromszámú szabadalom .szerűit az x-aoil-2,6-xilidid általános képletű vegyületek, mely képletben x egy- vagy kétszer 'helyettesített aminocsoportot jelent, valamint e vegyületek sói, igen értékes helyi érzéstelenítő szerek. '

. A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy azok az anilidek, valamint sóik is, igen értékes helyi érzéstelenítő szerek, melyek a benzolgyűrűben legalább három helyettesítőt tartalmaznak, mely helyettesítők közül kettő a 2 és 6 helyzetben van és a helyetesítők mindegyiket acikjusos szénhidrogéngyök és melyeknek alifás acilcsoportja legalább egy, egy- vagy kétszer helyetesített aminocsoportot tartalmaz.

A találmány szempontjából figyelembejövő vegyületek szerkezeti képlete a következő:

R2 R

1

Rí—— NH . CO

.

Cm H2m+i-n. (X)n ' (I),

R4 R5

ahol R1 és Rs, továbbá R2, R3 és R4 közül legalább az egyik aciklusos szénhidrogéngyököt, a többi R pedig hidrogént, X egy- vagy kétszer helyettesített aminocsoportot, m és n egész számot jelent, ahol m = h. Azok a vegyületek, melyek a 2, 4 és- 6 helyzetben az említett helyettesítőket tartalmazzák, rendkívül értékes tulajdonságúaknak bizonyultak.

A találmány Szerinti új vegyületek toxicitása, hatásosságukhoz. viszonyítva, aránylag csekély. Azonfelül igen gyorsan hatnak és érszűkítők nélkül használhatók. Sóik vizes oldatai igen stabilak és adrenalinnal igen, stabil oldatokat szolgáltatnak.

Az új helyi érzéstelenítők előállítására javasolt, találmány szerinti eljárás lényege az, hogy

R2 R1 i 4

R!f — < y (II)

és, z = (X)n (III),

n

R4 R

5

általános képletű két vegyületet. mely képletekben előforduló R1—R

5, X

és n jelek jelentését fent megadtuk és y

és

z oly atomokat vagy atomcsoportokat jelentenek, melyek együttesen az — NH. CO

.

Cm H2m +1 — n — általános képletű, alkil karboxilsavamid gyököt létesíteni képesek, ahol m-nek a fent megadott jelentése van, amikoris

az (I) általános képletű vegyület keletkezik. Az így kapott vegyületek esetleg sóvá alakíthatók át.

Az eljárás egyik kiviteli módjánál a

(II)

képlet szerinti fenilamint, melynek legalább három, említett fajtájú helyettesítője van, melyek közül kettő a 2 és 6 helyzetben van, vagy ily fenilamin sóját, a kívánt aminocsoportot vagy -csoportokat tartalmazó alifás aminokarboxilsavval vagy e sav származékával hozzuk reakcióba. Ez esetben y

aminocsoport,

pl. NH2 gyök és a

(II)

vegyület legalább háromszor helyettesített anilin vagy ennek sója, pl. hidrokloridja, míg a

(III)

vegyület alifás aminokarboxilsav vagy e sav származéka és z alifás karboxilsavcsoport vagy e sav észter- vagy amidcsoportja. Ez utóbbi esetben, amikor a

(III)

vegyület alifás amino-kabolxilsavamid, a

(II)

vegyület célszerűen a fenilamin hidrokloridja.

Az eljárás kivitelének másik módjánál a

(II)

képlet szerinti, legalább háromszor helyettesített fenilhalidet a kívánt aminocsoportot vagy . -csoportokat tartalmazó alifás aminokarboxilsavamiddal hozzuk reakcióba. Ez esetben a

(II)

vegyületben y

halogénatom

és a

(III)

képletben z alifás harboxil-savamid-csoport. i

Ahelyett, hogy a

(II)

vegyületet alifás aminokarboxilsavval, vagy e sav származékával közvetlenül hoznók reakcióba, az eljárás úgy is fö-