141308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicilliumok antibiotikum termelésének fokozására
Megjelent 1952. évi májusa hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141308. SZÁM. 30 h, 1—8. OSZTÁLY. — CI-18. ALAPSZÁM. Eljárás penicilliumok antibioticum termelésének fokozására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten. A bejelentő cég feltalálóként megnevezi: Vadkerty Tibor vegyészmérnököt Budapesten. A bejelentés napja: 1949, november 30. Ismeretes volt már (lásd 241,584.195. sz. É. A. E. Á. szab.) pénicillium penicillin termelőképességének fokozása a spórák ibolyántúli besugárzásával. Sikerült már továbbá pénicil lium penicillin termelőképességét oly módon is fokozni, hogy a spórákat röntgen sugarak hatásának tették ki. Végül a pénicillium antibio ticum termelőképességét úgy is fokozták, hogy a spórákat N-mustárd anyagokkal kezelték és ily módon olyan törzseket tenyésztettek ki. melyek fokozottabb antibioticum termeléssel bírnak. Azt találtuk most, hogy a penicilliumok anti bioticum termelését lényegesen fokozhatjuk, ha a penicilliumok fermentációjaihoz növényi hormonokat és/vagy növényi hormonhatással bíró anyagokat adunk serkentőanyagként. Célszerűen úgy járunk el, hogy ezen anyagokat a vegetatív inoculumhoz és/vagy a penicillin elő< állítását célzó fermentációhoz adjuk. Az adalékot előnyösen a f ermentáció kezdetén pl. a vegetatív inoculum táptalaj spórával történő oltásakor és/vagy a penicillin termelést célzó fermentációhoz a vegetatív inoculummal való oltásakor adagoljuk be. De eljárhatunk úgy is, hogy a növényi hormon vagy iá; növényi hormonhatású anyagokat fermentálás közben visszük be a fermentációba egy vagy több részletben. A jelen eljárásnál a növényi hormonokat, illetve a növényi-hormonhatású anyagokat a táptalajra számítva l:10000-nél kisebb, célszerűen 1:50000—1:1000000 koncentrációban használjuk, előnyösen annyit, hogy az elegyek, így pl. a vegetatív inoculum; vagy a fermentációs elegy belőlük milliliterenként néhány gammát tartalmazzon. így pl. a-naftilecetsavból, illetve valamely sójából, célszerűen 15—30 gamma/ml vagy pl. diklorfenoxi-ecetsavból, illetve yala- óra után csak 200 egység penicillint tartalmamely sójából, 2—10 gammá/ml használunk. Növényi hormonokként, illetve növényi hormonhatású anyagokként használhatunk auxis-a, auxin-b, hetero-auxint (beta-indolil-ecetsav), cis-fahéjsavat,, naftil-ecetsavakat, halogénezett naftil-ecetsavakat, naftoxi-ecetsavakat, halogénezett naftoyi-ecetsavakat, halogénezett aromás oxiecetsavakat és egyéb azonos vagy rokonhatású anyagokat. Meglepő a találmány szerinti eljárásnál, hogy a növényi hormonok, illetve növényi-hormonhatású anyagok, különösen olyanok, amelyek növényeknél főként gyökereztető hatást mutatnak. a pénicillium, pl. a pénicillium notatum és chrysogenium fermentációjánál néhány gamma/ ml koncentrációban alkalmazva, az antibioticum termelést lényegesen növelik és ezenkívül a fermentáció rövidebb idő alatt éri el az antibioticum-tartalom csúcsértékét. A rövidebb fermentációs idő értékes következményeképen az össz-penicillin termelés G-penicillin hányada nagymértékben, megnövekszik. Példák: 1. 80 ml szintetikus táptalajhoz (mely szőlőcukrot. tejcukrot, ammonium-laktátot, ammonium-acetátot, anorganikus sókat és fenilacetamidot tartalmaz) milliliterenként 20 gamma «-niaftil-ecetsavas káliumot adtunk és a táptalajt pénicillium notatum spóra-szuszpenzióval beoltottuk, majd rázóedényben fermentáltunk. Az elegy 48 órai fermentáció után milliliterenként 250 Oxford-egység penicillint tartalmazott, majd 72 órai fermentáció után 420 Oxford-egységet. Egyidőben és azonos módon, de a-naftilecetsavas kálium nélkül végzett összehasonlító fermentáció 48 óra után csak 60 egységet és 72 zott milliliterenként.
