141191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sztreptomicin kinyerésére

Megjelent 1952.,évi május hó'15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141191. SZÁM. 30 h, 1—8. OSZTÁLY. — Ci-1. ALAPSZÁM. Eljárás sztreptomicin kinyerésére. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. Újpesten. A bejelentő cég által megnevezett feltalálók: Dr. Richter János és Halmos Imre vegyészmérnökök, mindketten Budapesten. A beje'.tentés napja: 1949. július 13. A sztreptomicint az eddig ismert eljárásoknál híg oldataiból aktív szenes adszorpcióval nyerik ki. (Lásd pl.: 607.186. számú brit és 2.449.866 É. A. E. Á.-beli szabadalmakat.) B. Rybak és F. Gros közleményéből (Experientia 1948. IV. 396—397. oldalak), ismeretes volt továbbá, hogy a sztreptomicinbázis különböző anyagokkal, pl. kefalinnal, csersavval, hosszú szénláncú zsírsavakkal, pl. olajsavval és palmitimsavval csapadékot képes adni. 'Azt találtuk már most, hogy igen gazdaságos módon nyerhetünk ki sztreptomicint vizes oldatokból, mint amilyenek a sztreptomicin termelésnél nyert oldatok és a sztreptomicint tartalmazó vizelet, ha a sztreptomicint az oldatokból fölös csersavval, földalkáli fémsók jelenlétében hatnál magasabb, célszerűen 7—8, 5 pH-nál kicsapjuk és a csersavas csapadékból a sztreptomicint savanyú elbontással sói alakjában kinyerjük. A sztreptomicin kicsapáisához csersavból célszerűen a kicsapandó sztreptomicinre számítva 10—30-szoros súlymennyiséget alkalmazunk. Földalkáli fémsókként előnyösen vízben oldódó báriumsókat, pl. báriumkloridot, báriumacetátot, báriumformiátot használunk, de használhatunk vízben oldódó kalcium- és sztronciumsókat is. Célszerű földalkáli fémsóból kb. az oldatban lévő sztreptomicinnek 1 móljára kb molmennyiséget használni. A sztreptomicinnek oldatból, pl. sztreptomicin termelésnél nyert oldatok és sztreptomicint tartalmazó vizelet — csersavval való kicsapását célszerűen úgy végezhetjük, hogy a sztreptomicint tartalmazó oldatot esetleg szervetlen, vagy szerves savval, pl. sósavval, ecetsavval, vagy hangyasavval megsavanyítjuk, az oldathog a csersavat oldatban vagy szilárdan hozzáadjuk és az oldathoz még földkáli fémsót, pl. báriumkloridot adunk. Ezután az oldat pH-ját 6-nál magasabb, célszerűen 7—8, 5 pH-ra lúggal, pl. nátronlúggal, vagy ammoniumhydroxiddal beállítjuk és az oldatot előnyösen 0° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után a könynyen ülepedő csapadékot nuccsolással, vagy centrifugálással különválasztjuk, vízzel, vagy előnyösen szénsavas vízzel és esetleg még szerves oldószerrel, pl. metanollal mossuk és megszárítjuk. A csersavas csapadék, ha az előbb vázolt módon járunk el, az oldatban Volt sztreptomicin több mint 70^ -át tartalmazza, pl. 200— 300 egység sztreptomicint tartalmazó oldatból az előbb ismertetett módon a sztreptomicin 70— 80%-át kinyerhetjük.' Sztreptomicinnek vizeletből való kinyerésére a jelen eljárás szerint igen kielégítő eredménynyel az alábbi módon járhatunk el: Sztreptomicint tartalmazó vizeletet savval, pl. sósavval, kénsavval, hangyasavval, vagy ecetsavval 2—2, 5 pH-nál alacsonyabb pH-ra megsavanyítunk és kevés, célszerűen az oldat •1%-ánál nem több aktív szénnel, vagy más derítő anyaggal derítünk. A derítő széntől, illetve derítő anyagtól elválasztott vizelethez csersavat adunk és a vizelet pH-ját lúggal kb. 4,5—4.S pH-ra beállítjuk és az ennél a pH-nál kapott csapadékot vagy szűréssel, vagy. centrifugálással eltávolítjuk, majd a tiszta oldatot lúggal, plnátronlúggal, vagy ammoniumhidroxiddal pH 7—8,5-re meglugosítjuk és hűtés közbeni állni hagyjuk. Több órai állás után a csapadékot nuccsoljuk, vagy centrifugáljuk és vízzel, vagy előnyös szénsavas vízzel mossuk. A vizelethez a lugosítás ' előtt földalikálifémsót adhatunk, azonban általában a vizelet elegendő földalkálifémsót tartalmaz, úgyhogy földalkáli fémsó külön hozzáadására többnyire nincsen szükség. A sztreptomicin csersiayas csapadékát egyszerűen átalakíthatjuk sztreptomicin-sóvá savanyú elbontással, pl. olymódon, hogy a csapadékot híg pl. 2—10%-os kénsavval és szerves oldószer, pl. aceton hozzáadása mellett elbontjuk. A kivált szulfátokat, pl. báriumszulfátot, kalciumszulfátot szűréssel eltávolítjuk és a szüredékből