141156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes penicillin oldatoknak töményítésére

ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁ 141156. SZÁM. 30 h, 1—8. OSZTÁLY. — Cl-8. ALAPSZÁM. Eljárás vizes penicillin oldatoknak töményítésére. ' ' Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég Újpesten, Dr. Földi Zoltán vegyészmérnök Budapesten, Dr. Gerecs Árpád vegyészmérnök Budapesten és König Rezső vegyészmérnök Budapesten. A bejelentés napja: 1949. szeptember 16. Vizes penicillin oldatoknak töményítésére ezideig a megfagyasztott állapotban vákuumban való beszárítását használták. Használtak olyan módszereket is, melyeknél a heszárítást centrifugális erőtérben végezték. Azt találtuk, hogy vizes penicillin oldatoknak töményítésére igen előnyösen felhasználható a megfagyasztás nélküli vákuumban való besűrítés, anélkül, hogy különösebb eszközöket, mint pl. centrifugális erőtér • alkalmazását kelljen használnunk. A kezelendő anyag hőérzékenységét tekintve, a besűrítést természetesen olyan hőfokon, illetve olyan vákuumban végezzük, amelynél a besűrítendő oldat.hőmérséklete: gyakorlatilag a szobahőfokot nem • haladja meg1

. Célszerűbb azonban a besűrítést ennél alacsonyabb hőfoknál végezni. Kísérleteink szerint az ilyen töményítési művelettel még a víz jelenlétében erősen hőérzékeny penicillinféleségek is gyakorlati hatásérték-veszteség nélkül, töményíthetők be. Ha pl. 50 cm3

sárga penicillin oldatot, amely G-penicillint nem tartalmaz, avagy G-penicillinen kívül igen tekintélyes mennyiségben más penicillineket is tartalmaz és cm3

-einként 40000—60000 egységet tartalmaz, 0.5—2 mm-es Hg vákuumban kb. 1 literes üvegíombikban eredeti súlyának kb. Vs-ére töményítünk be, a maradékot azután eredeti súlyára vízzel feltöltjük és az így nyert oldatot hatáserősségre az eredeti bepárliatlan1

oldattal összehasonlítjuk, űgy a szokásos Florey-féle erősség vizsgálatnál a két oldat között különbséget nem találunk. A besűrítést célszerű szerves adalékanyagok jelenlétében végezni. Ilyen szerves adalékanyagként a legkülönbözőbb anyagokat használhatjuk, természetesen azzal a megszorítással, hogy azok a penicillinnel olyan kémiai reakcióba ne lépjenek, amelyek a penicillint hatástalan; vagy gyakorlatilag' hatástalan, termékké alakítják át. Az ilyen reakcióra alkalmas vegyület-típusok az irodalomból jól ismertek és azért azokat nem soroljuk fel. A szerves adalékanyagok gyanánt előnyös habzástgátló vagy habzás-csökkentő anyagokat alkalmazni. Előnyösek azok az adalékanyagok, melyek a/besűrítési hőfokon kis gőztenzióval bírnak. Célszerűen alkalmazhatunk olyan adalékanyagokat, melyek a víznél magasabb forrpontúak s melyeket esetleg a be. pártás folyamán adagolunk. Igen kiválóan alkalmazhatók pl. magas forrpontú alkoholok, mint oktilalkohol, benzilalkohol, stearilalkonol, vagy ilyenek elegyei. így pl. oktilalkoholból vagy benzilalkoholból a bepárlandó'. oldat súlyának 1—2 ezreléke elegendő ahhoz, hogy a bepárlás zavaró habzás nélkül legyen végrehajtható; de .alkalmazhatunk a. megadott mennyiségnél nagyobb mennyiséget is. Használhatunk adalék-, anyagok gyanánt közepes forrpontú alkoholokat is, mint pl. butilalkohol, amilalkohol, izoamilalkohol, 2-pentanol, etoxietilalkohol, metoxietilalkohol, izopropilalkoholt. Az utóbbi használata esetén a bepárlás folyamán ebből az adalékából sűrűbben adagolunk. Használhatunk adalékanyagként 100—180° között forró észtereket is, mint pl. arailacetátot, butilpropionátot. Például amüacetát használata esetén a besűrítendő oldat .térfogata Vs-öd részének megfelelő mennyiséget veszünk és ez az adalékanyag mennyiség elegendő ahhoz, hogy a bepárlás gyakorlatilag, zavaró habzás-jelenség nélkül legyen végrehajtható. Az eljárás különösen előnyösen: használható azon esetekben, amidőn a bepáríandó penicillin oldat többféle penicillineket, tartalmaz s esetleg emellett még színező vagy más szennyezéseket tartalmaz és a bepárlás célja olyan tömény penicillin oldat nyerése, amely ezután teljes víztelenítésire van szánva, vagy olyan további műveietek végzésére, amely célszerűen csekély víztartalom melletti hajtható végre. Az ilyen pe-