141005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-dehidroszterol előállítására
Megjelent 1952. évi február hó 1-én. J^?-C ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141005. SZÁM. 12 o, 25. OSZTÁLY. — P-10934 ALAPSZÁM. Eljárás 7-dehidro-szterol előállítására. N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken cég, Eindhoven (Németalföld). A bejelentés napja: 1944. január 25. Németalföldi elsőbbsége: 1943. január 28. A találmány eljárás 7-dehidlroszterolok vagy származékainak szintetikus úton történő készítésére, kiváltképpen pedig olyan 7-dehidroikoleszterol szintetikus készítésére, mely angolkórellenes készítmények előállítása szempontjából fontos. Ismeretes egy 7-dehidroszterol-származék előállítása szintetikus úton akként, hogy szterolésztert a 7-oxovegyületig oxidálnak, ezt a 7-hidroxivegyületig redukálják, majd a hidroxilcsoportot a 7. helyen eleszterezik, végül pedig a kapott észter hevítésével ezt az észtert ama sav lehasítása közben, amellyel az eszterezést végezték, a 7-dehiidrovegyületté alakítják át. A fenti készítési mód hátránya, hogy körülményes, mert számos közbenső vegyületre terjed és 7-dehidrovegyületben a kiindulási anyaghoz viszonyítva csekély hozamot ad. Történtek kísérletek arra, hogy a "kívánt készítményhez rövidebb úton jussanak és nagyobb hozamot kapjanak, e kísérletek azonban nem •vezettek a kitűzött célhoz. Így pl. javasolták 7-dehidrokoleszterol előállítását 7-aminokoleszterolon keresztül, amelynek ammóniák felhasításával e 7-dehidrovegyületté kellenne átalakulnia (H. J. Eckhardt, Berichte 1938, 401). Voltak már törekvések arra is, hogy 6-oxokolesztanilacetát brómozásával 3,6-dihidroxi-7-bromkolesztant készítsenek, hogy ezt 7-dehidrokoleszterollá tovább dolgozzák fel. A brórnozás azonban nem eredményezi a kívánt terméket (I. M. Heilbron, E. R. H. Jones és F. S. Spring, Journal of the chemical Society, 1937, 801. oldal). Azt találtuk már most, hogy 7-dfehidroszterolt vagy ennek származékát egyszerű módon és megfelelő hozammal készíthetünk úgy, hogy 7-haIogénszterolból, vagy szterolszármazékból halogénhidrogént lehasító szerek segélyével halogénhidrogént hasítunk le. Halogénhidrogént lehasító szereket ismertet Houben a „Die Methoden der organischen Chemie" c. művének 3. kiadásában a II. kötet 947. és következő oldalain. 7-halogénszterolt vagy szterolszármazékot készíthetünk úgy, hogy szterolra vagy ennek származékára oly halogéinvegyületet engedünk behatni, mely kettős kötésű szénnel szomszédos szénatomhoz kötött hidrogénira helyettesítőén hat. Ilyen vegyületet, — nevezetesen a halogenilamiinovegyületek osztályába tartozó bromilacetamidet — Houben már említett műve a III. kötet 1162. oldalán ír le. További alkalmas vegyületek, pl. a díibromiletiluretán, a bromiliminoszénsavas etileszter, a bromilftialimid, a Ziegler és mások által (Liebigs Annalen, 551., 1942., 80. oldal) halogén bevezetésére az úgynevezett allilhelyre különösképpen ajánlott bromilszukcinimid, a bromilacetiluretán, stb. Egyszerű kísérlet szolgáltat adatokat a különböző halogenilaminovegyületek alkalmas voltára vonatkozóan. Számos esetben nem szükséges az, hogy a halogénezéskor keletkező 7-halogénvegyületet a kapott reaikciókeverékből kiválasszuk. D3 -vitaminnak a találmány szerint kapott 7-dehidrokoleszterol ibolyántúli besugárzása révén való készítésekor előnyös lehet, ha a halogénezést követően közvetlenül, közbenső tisztítás nélkül, a halogénhidrogén lehasításával kapott keveréket sugároztatjuk be. A találmány egyik sajátos foganatosítási módja szerint a halogénhidrogén lehasítását a 7-halogénszterolból oxigén kizárásával végezzük. Meglepő módion kitűnt az, hogy ellentétben azzal, amit a 7-dehidroszteroloknak oxigénnel szemben álkaliás közegben mutatkozó viszonylagos állélkonysíága alapján várni lehetett, oxigén kizárása esetén 7-dehidro'Szterolba:n, vagy szterolszármazékban jelentékenyen nagyobb hozamot 'kapunk, mint az esetben, ha oxigén kizárása nélkül dolgozunk. A halogénhidrogén lehasítását végezhetjük közömbös közegben, pl. nitrogénatmoszférában. A halogénhidrogén lehasítása után esetleg alkalmazott elszappanosítási célszerűen szintén1 oxigén kizárásával, pl.' nitrogénatmoszférában, végezzük.
