140990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-izopropil-nor-adrenalin előállítására

Megjelent 1952. évi január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140990. SZÁM. 12 q. 32—34. OSZTÁLY. — F-I 1505. ALAPSZÁM. Eljárás az N-izopropi!-nor-adrenalin előállítására. A magyar állam, mint Dr. Fodor Gábor egyet. m. tanár és ifj. Dr. Kovács Ödön egyet, tanársegéd, szegedi lakosok jogutóda. Ä bejelentés napja: 1948. augusztus 24. Ismeretes már olyan eljárás az N-izopropil-nor-adrenalin előállítására, amely szerint klóraceto-pirokatechint izopropilaiminnal hozunk reakcióba és a kapott terméket redukáljuk. A találmány szerinti eljárás ez ismert eljárással szemben egyszerűségével és jobb termelési hányadával tűnik ki. Az eljárás terméke értékes gyógyászati tulajdonságokat mutat. A találmány szerinti eljárás értelmében 3.4--dioxi-acetofenonból indulunk ki. E vegyület hidroxilcsoportjait acilálással — előnyösen acetüezéssel —• vagy benzilezéssel átmenetileg megvédjük, majd szeléndioxiddal foganatosított oxidálásnak vetjük alá és a kapott ketoaldehidet, esetleg hidrát ját, izopropilamin jelenlétében hidrogénezzük. Célszerűen katalizises, pl. palládium-csontszenes hidrogénezést alkalmazunk. A redukálást igen előnyösen mindvégig az izopropilamin feleslegének jelenlétében foganatosítjuk. Az eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák szemléltetik: 1. példa, 145 g 3,4-dioxi-aeetofenont 243 g ecetsavanliidriddel 3—4 órán át melegítünk. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot kavarás közben 700 cm3

benzolban feloldjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a kristályos maradékot másfélszeres mennyiségű 50%-os ecetsavból átkristályosítjuk, vagy célszerűen 5 mm nyomáson, 130 C°on desztilláljuk. 165 g 3,4-diacetoxi-acetofenont kapunk, melynek olvadáspontja 88 C°. 236 g 3,4-diacetoxi-acetofenont 100 g szeléndioxidnak 600 cm3

dioxánnal és 20 cm

3

vízzel készített oldatához adunk. Az oldatot 30 órán át forraljuk, a reakcióelegyet megszűrjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, az olajos maradékot 3000 cm3

vízben, nitrogénáramban, forró vízfürdő hőmérsékletén feloldjuk, 1 órán át melegítjük, majd szűrjük, derítjük, ismét szűrjük. A szüredéket nitrogénáramban, vízfürdőn mindaddig melegítjük, amíg kis próbája o-feniléndiaminnal azonnal kristályosan megdermedő, 254—256 C° olvadáspontú, 3,4-dioxifenil-kinoxalint nem ad. Lehűlés után az oldatot ismét derítjük, megszűrjük és nitrogénáramban, vákuumban, 50 C° fürdőhőmérsékleten szárazra pároljuk. 140—150 g barnaszínű, szilárd 3.4--dioxifenil-glioxált kapunk. 2 g palládium-csontszenet —• melyben előzőleg 4,5 g izopropilamint már feloldottunk — 270 cm3

alkoholban feliszapolunk, majd kavarás közben, hidrogénáramban, 50 C° hőmérsékleten, hozzácsepegtetjük 10 g 3,4-dioxifeail-glioxál 380 cm3

alkoholban való oldatát, kb. 6 óra leforgása alatt. A hidrogén-felvétel kb. 2 mol. Az oldathoz annyi 2n kénsavat adunk, amennyi a redukálási termék normális szulfátjának képzéséhez szükséges. A katalizátort leszűrjük, a szüredéket bepároljuk, majd! a maradékhoz néhány cm3

vízmentes alkoholt adunk, mire az kristályosodásnak indul. Ilymódon 4,2 g N-izopropil-nor-iadrenalin-szulfátot kapunk, melynek olvadáspontja 180 C°. 2. példa. 150 g 3,4-dioxi-acetofenont 700 cm3

abszolút alkoholban feloldunk, hozzáadunk 275 g benzílkloridot és 410 g vízmentes káliumkarbonátot, majd az. elegyet kavarás és széndioxid bevezetése közben 6 órán át forraljuk. Az alkohol kétharmadrészét ledlesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, 2 óra múlva 2000 cm3

vizet adunk hozzá, a szervetlen sókat kioldjuk, végül a 3,4-dibenziloxi-acetofenont leszűrjük. Ilymódon 270 g anyaghoz jutunk, mely alkoholból átkristályosítva 93 C°-on olvad. 64 g szeléndioxidlot 55 C°-om 910 cm3

alkoholban feloldunk. Oldódás után 195 g 3,4-dibenziloxi-acetofenont adunk hozzá és 30 órán át forraljuk. Az alkoholos oldatot melegen megszűrjük és fél térfogatára bepároljuk, ekkor 196 s 3,4-dibenziloxi-fenilglioxál kristályosodik ki. Az anyagot 1500 cm8

vízzel, forralás közr