140745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 4-/2'-keto-imidazolido/-2-/ w-oxipentil/-tiofánok előállítására
1W45 3 dulási anyagot kio roformmal kivonatoljuk és a-vizes oldatot, amely a reakeiőterméket tartalmazza, vákuumban kis térfogat-" rá süritjük be. Ad, l-bic-morfinom tük alakjában csapódik ki. iVetanol és éter élegyéböl átk.ristál^ositjukj araikor is 160-161 C° olvadáspontú hosszú tűket kapunk. 4, példa A) 2 sulyrész dnnonobenzil-biotinnak 100 térfogatrész dioxánban való oldatát hasonló módon redukáljuk, miként azt a 2. példa C) részében a racera termékkel kapcsolat ban leirtuk. A reakció terméket aceton és éter elegyéböl átkristályösitjuk. Lemezkéket kapunk, melyek' rozettá-alakban kristályosodnak és 105-106 C -on olvadnak. A vegyület metanolban való 1.5^-os oldata. Jódig5 "•-•+ 100,7° (+ 1°) fajlagos forgatóképességet mutat. Ha hasonló módon 1-monobenzü-bioünt kezelünk, az l-monqbenzil-biotmlioz jutunk^ B) Kavart oldathoz, amely 250 térfogatrész éterben nagy feleslegben (5 sulyrészb en) tartalmaz litiuraaluminiumhidridet, 5 percen bélül, cseppenként, 27 térfogairész 1-dibe'özll-bio túrnak 150 térfogatréfiz etilénglikol-dietiléterben való oldatát adjuk. Az elegyet további 30 percen át yizíürdöh melegítjük, majd jéggel és sósavval elbont-' juk és a reakcióterméket etilacetáttal kivonatoljuk, Az Btilaeetátos oldatot alkálival rázzuk, majd megszáritjuk és vákuumban besttritjük. Ekkor 19 sulyrész halvány sárga, semleges olajhoz jutunk. A nyers dibenzil-biotinol débenzilezésé végett 18 sulyrészt 350 tériogatrész xilok ban feloldunk és az oldathoz 1300 térfogatrész folyékony ammóniát adunk. Ebbe az elegybe kis adagokban nátriumot (2,82 sulyrészt) viszünk be. Ezután 30 percen át kavarunk. Az át nem alakult nátriumot ammóniumkloriddal eltávolítjuk, majd az ammóniát elpároljuk és a maradékot higitott sósavval elbontjuk. A xilolos réteg eltávolítása után a vizes oldatot etilacetáttal több izben ki-' vonatoljuk. A kivonatoláahoz használt szerves oldószert egyesítjük, aátriumszulfáttal megszáritjuk és vákuumban besüritjük. 15 sulyrész' olajos anyag marad vissza. A kristályos d-monobetóil-biotin ol kinyerése végett a nyerstérméket kromatográfiai isztitásnak vetjük alá, amennyiben az olajat 100 tériogatrész benzolban feloldjuk és a$ oldatot 100 térfogatrész aktivált aluminium-! oxid-oszlopon folyatjuk át. Ezután további! 800 tériogatrész benzolt adunk hozzá és) a perkolátumokat 100-2ÜÖ téríogatrésznyí. mennyiségben Összegyűjtjük. Az első frak* ciők 4 tér fogatrész olajos melléktermékéi tartalmaznak; a továbbiakban'kevés d-mo» nobiotinol van. A d-monobenzil-biotinol eluá* lásához etilaeetátot és 80$ aceton és 20 % alkohol elegyét használjuk. Az eluátompk; az oldószer elpárologtatása után megí?zS*' lárdulhak, A d-monobeazil-biotinolt aceton és éter elegyéböl átkristályosithatjuk, A termék azönos azzal, amelyet Jobb kitermeléssel az" A) alatt leirt egyszerűbb módszerr.; kaptunk«, Az l-monobenziR)iotinolt d-dibenzilbioüfr felhasználásával hasonló módon kapjuk'. Az 1-monobéhzil-biotinolt és a d-monob enzil-bio tinóit -miként az 5. példában leírjuk - 1- és d-bioünollá debenzilezhetjuk. 5. p ó 1 d a Nátriumot (0,44 sulyrész) kis adagokban 4,8 sulyrész d-monobenzll-blotinóinak 300-400 térfogatrész folyékony ammóniában való kavart oldatához adunk és az oldatot 20 percen át tovább kavarjuk. Ezután az át nem alakult nátriumot ammóniurakloriddal eltávolítjuk és a folyékony amnióniát elpárologtatjuk. A maradőkot 20Ö-i500 térfog gatrész vizzel kezeljük .és sósavval meg* savanyitjuk. Az át nem alakult kiindulási anyag eltávolítása végett kloroformmal kivonatolunk és a reakcióterméket tartalmazó vizes oldatot vákuumban besűrítjük. A d-biotlnol finom tűk alakjában csapódik ki. Metanolból vagy máariol és éter elegyéböl átkristályösitjuk, amikor is 174,5-175,5 C° olvádáspontú hosszú tűkhöz jutunk» A faf lagos optikai forgató képesség l^os metanolos oldatban [c*j|5 = '.* 80*['<& 1°* Ha d-monobenzil-biotin' helyeit INnenobei*zií-biotint használunk, ;Í^i0tistólhöJt jutunk. ,6. p é 1 da 1 sulyrész dflbiotinnak 20 tériogatrész' száraz piridinben való oldatához cseppen-
