140667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofánszármazékok debenzilezésére
140667 ó zes oldatot vákuumban kis térfogatra sűritjük be és a kapott csapadékot forró vizböl, kevés kloroform hozzáadásával átkristá-, lyositjuk. A vizes rétegből (+)-biotint kapunk, mlg (+)~monobenzil-biotin a kloroformos oldatból különíthető el. Co 2,2-sulyrész nyers (—)-dibenzil-biotint, 2„4-sulyrész vízmentes aluminium kloridot és 50 sulyrész klórbenzolt két órán át 120 C°-ra hevítünk. Vizet és kevés híg sósavat adunk hozzá, majd a klórbenzolos réteget elkülönítjük. A vizes részt kloroformmal kivonatoljuk, hogy minden még benzilezett anyagot eltávolltSunk, majd vákuumban kis térfogatra sűrítjük be. Az ^oldatot több órára 0 C°-ra hűtjük le és a lücsapodott termeket lesztírjü1k.*E termék minden tekintetben a (+)-bíotinnal azonos. 5. Példa 65 sulyrész (-)-S,4-(r,3'-dibenzil^-ketoimidazolido (-2-)u_>, u> -di-karbetoxibutil) tioféii 800 térfogatrész 48 ^'-os vizes technikai brómhidrogfennel hevitünk. Miután a belső hőmérséklet 90—100 C -ot ért el, heves etilbrómid' fejlődés áll be, az etilbrómidot állandóan ledesztilláljuk. 50 perc múlva a belső hőmérséklet 125 C -ra emelkedik ^s a desztillátum etilbrómidból és néhány tórfogatrész brómhidrogénből áll. A des/tiilálnsl féltől egy órán át folytatjuk, amig J'00—1 "0 térfogatrész brómhidrogén, am-ely az olajos benzilbrómid változó mennyiségeit tartalmazza, le nem desztillál. Az elegyet ezután további két és fél, három órán át, de legfeljebb három és fél óráig 120—126 C -on vis.szafoi^aíás mellett főzzük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk (belső hőmérséklet 60 C°>. Az olajos maradékhoz 1800 térfogatrész forrásban lévő vizet teszünk. Az elegyet tíz percen át főzzük, a vizes oldatot ezután az olajos oldhatatlan anyagtól, amely az üvegre tapadt, leöntjük. Az oldatot 54 C°^a hűtjük le. és a kivált (+)-monobenzil-biotint, amely dioxánból átkrlstályositva 181—182 C -kon olvadáspontot ad) leszűrjük. Az anyagot a sötét és az iivogen megtapadó, kloroformban vagy dioxánban oldható anyaggal egyesttjUk és újra dehenzilezzük« A vizes oldathoz 200 térfogatrész kloroformot adunk és az elegyet 2 órán át, kavarás mellett hűtjük,, Ezután az egészet 0 C°~on 24 órán át állani hagyjuk, A kicsapódott nyers biotiitf lehűtjük és a kloroformos oldatot elválasztjuk, a vizes oldatot kis térfogatra sűrítjük be és 0 C°-ra hűtjük le, amikor is további biotinmenn.viségek válnak ki. Az igy kapott (+)-bioti.nt 1790 térfo^trész forrásban lévő' vízből 1 l<*rfogatrész aktivált állati sy.^n hozzáadása mellett, egyszer átkristályositjuk, akkor kémiailag tiszta (+)-biotint kapunk, o melynek'fajlagos forgató képessége ->- 92,7 (2^.-os oldat 0,ln. MaOH-ban) és olvadáspontja 230-251 C° (korr \ A második biotinmennyiség elválasztása után a reakcióközegben visszamaradó vizes anyalug kevés diaminosav-dibidrobromidot tartalmaz, -amely foszgénes kezeléssel lúgos oldatban biotinná alakitható vissza. 6. P él d a 1. sulyrész monobenzíI-«-biotin, 4 térfogatrész ecetsav és 10 téríogatrész tömény sósav keverékét 24 órán át, zárt csőben, 108-115 C°-ra hevítjük. A barna reakció-, elegyet vízzel felhígítjuk, aktivált állati szenet adunk hozzá és az elegyet megszűrjük. A vizes oldatot éterrel kivonatoljuk és vákuumban besüritjük. A kristályos maradékhoz kismennyiségü metanolt és ezután kevés etanolt es étert adunk. A kristályos csapadékot leszűrjük és metanol, aceton, valamint éter elégyéből többször átkristályositjuk, amikor is 220-221 C° olvadáspontu tűk keletkeznek. \ kapott vegyület a cis-5,4-diamino-2-( <.o -karboxíbutU)-tiofán dihidrokloridja.Ez esetben debenzilenezés és az imidazolidon mag felhasadása következik be. A vegyület könnyen alakítható át biotinná, amennyiben foszgénnél aikaü jelenlétében pl. az alábbi módon reagálható : 0.08 sulyrész dlamino-dihidrokloridnak és 0,8 sulyrész nátrium karbonátnak 10—20 térfogatrész vízben való hűtött oldatához kis adagokban xilolos foszgént adunk, amig az elegy erősen nem savanyú. Ezután az oldatot vákuumban besűrítjük és +5 C°~ ra lehűtjük. 20 óra múlva a kicsapódott tisztátlanságokat leszűrjük és az oldatot 48 órán át + 5 C -ra lehűtjük. A biotin tUnyalábok alakjában válik ki, melyet leszűrünk Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás N-benzÜezett 3,4-(2? -keto-imÍdazolido)4iofón-származékok debenzüezésére, azzal jellemezve, hogy az emiitett vegyületedet halogénhidrogénsav vagy aluminiumklorid hatásának tesszük ki.
