140471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dehidro-kortikoszteron illetve származékainak előállítására
140471 és az igényelt eljárási mozzanatok foganatosítása a törzs szabadalom útmutatásaival analóg módon történik. — A találmány szerinti eljárás előnye azzal szemben, amely a telitett 3-oxi-ll-ketoetiocho lánsavakból indul ki, abban van, hogy a kettő kötésnek az utolsó fokozatbeli, rosszul végbemenő bevitele elmarad, minthogy az uj kiindulási anyagok niftguk a kettős kötést már tartalmazzák. Hy módon a kívánt végtermék termelési hányada lényegesen fokozódik. Példa 13,5 rész/\°’J-3 ß -acetoxi-ll-keto-eticcholénsavat (olvadáspontja 214-219 C° ; előállítjuk a 138.054 sz. szabadalom szerint) 70 rész legtisztább tionilkloridban feloldunk és az oldatot 16 óra. hosszat 6 C -on, rrujd 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Vákuumban való bepárologtatás után a maradékot 300 rész abszolút benzolban feloldjuk és ezt az oldatot 0 -on éteres, megszáritott diazometánoldatba visszük be, amelyet 50 rész mtrozometilkarbamidból kaptunk. Az elegyet 2 óra hosszat állni liagyjuk, 30 C -on vákuumban erősen besűrítjük, a kevés kivált pehelyröi leszűrjük és a szürletet egészen bepárologtatjuk. A maradék (15 rész) △^-21-d:azo- 3 ß -acetoxi-pregnen-11, 20-dionból áll. Ezt az acetilezctt diazoketont 12 rész kálíumliidroxídnak 600 rész metanolban való oldatában néhány óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 300 rész vizet adunk hozzá, a metanolt vákuumban 30 Cu-on eltávolítjuk és a maradékot sok éterrel kirázzuk. Kz éteres kivonatokat vízzel többször k>mo ssi^k, nátriumszulfát fölött megszáritjuk és 20 C -on bepárclogtatjuk. A maradék (13,2 rész) kloroformból és kevés éterből átkristályositva, 6,3 rész A^^l-diazo^ ß -oxipregnen-ll,2O-dionból áll, mdy bomlás közben 161-163 C°-on olvad. Az anyalúgokat bepárologtatjuk és a 6,9 rész maradék, aluminiumoxid fölött kromatografálva még további 5,2 i ész tiszta kristályt ad, amelyek lialvânysârgf! színű, hahiazokká egyesült lapocska-alakúnk. Az össztermelés 11,5 rész. 11,5 rész °’ -21-diazo-3 ß -oxi-pregnen- 11,20-dion (olvadáspontja 161-163 C°) 100 rész legtisztább jégecetben való oldatát 95 ^o”ra elégítjük, ezután rövid ideig 103 C -ra hevítjük és végül 30 C°-on teljesen bcpárologtatjuk. A maradék 12,5 rész, 0,01 mm I nyomáson és 180-190 C -on fürdőhömérsékle- | ten desztilálható. Ilven módon 9,2 rész /\ ’ -pregnén-3 ß ,21-diol-ll,2O-diom21-monoace- ; tatot kapunk. Ennek à vegyűletnek 9,2 részét 15 rész , aluminiuni-tcrciérbutiláttal, 300 rész abszolút | benzollal és 150 rész acetonnál légritkított . csőben 25 óra hosszat 100 C -ra hevítjük, • A. reakcióelegyet sok éterben feloldjuk, az oldatot liigitott sósavval, majd nátriumkarbonát - oldatai és vízzel mossuk, nátriumszulíát fölött megszáritjuk és bepárologtatjuk. A kelet- , kezett maradék (8,5 rész) aluminiumoxid felett kromátografiával tisztítható. A benzol-éter eleggyel, valamint tiszta éterrel lúoldliató rész- , letek, aceton-éter elegyből átkristályosítva kb. 6 rész 11-delüdro-kortikoszteronacetátot szolgáltatnak, 177-179 C olvadáspontú színtelen tűk alakjában. Fajlagos íorgatóképességük Æx7 16 X + 208,8° ♦ 3° és /o(] 16 = L J D " 5461 + 256,6 C° + 3° (acetonban). Metilalkoholos sósavval vagy vizes-metilalkoholos káliumkar - bonáttal elszappanositva megkapjuk a 174-180 C° olvadáspontű szabad dehidrokortikoszte- . ront, a mly acetilczve újból az acetátot adja, | változatlan 177-179 C° olvadásponttal. Szabadalmi igénypont: Eljárás 11-dehidro-kortikoszteron, illetve származékainak előállítására a 138.636 sz. törzsszabadalom szerint, amelyet az jellemez, hogy kiindulási anyagként 5,6-3-oxi-ll-ketoetiocholénsavhalogenideket alkalmazunk, melyelmek hidroxilcsoportja védett és melyeket diazometánnal hozunk reakcióba, a keletkezett diazoketonokban, illetve halogénketonokban a védett 3 helyzetű hidroxilcsoportot szabaddá tesszük és kétocsoporttá alakítjuk át, majd csatlakozólag - vagy a 3-hidroxilcsoport oxidációját megelőzően - a diazoketon - illetve ' halogénketoncsoportozatot szabad vagy jelészterezett ketolcsoportozattá átalakítjuk és adott esetben hidrolízáló és vagy elészterező szerekkel való kezelést végzünk. A kiadásért felel a Tervgazdasági Könyvkiadó Vállalat vezetője Typopress. Felelős vezető : Mező Sándor
