140471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dehidro-kortikoszteron illetve származékainak előállítására
Megjelent: 1951 október 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140471 szám. 12 o 25 osztály. R-8977 alapszó in. Eljárás 11-dehidro - kortikoszteron, illetve származékainak előállítására. N.V. ORGANON CÉG OSS (NÉMETALFÖLD), mint PROF. Dr. REICHSTEIN TADEUS , EGYETEMI TANÁR. BASELI LAKOS JOGUTÓDJA. A bejelentés napja : 1946. május 24. Svájci elsőbbsége : 1946. március 2e Pótszabadalcm a 138636 sz. törzsszabadalcmhoz. A törzsszabadalom eljárást ismertet a ciklo•entanopohbjdroíen?ntrénsoroze‘ba tartozó .elyettesitésű oldalláncketonok előállítására, melyet az jellemez, hogy a ciki open tanopoli.idrofenantr énsorozat olyan karbonsavhaloge[idjelből indulunk ki, amelyek az A-gyürűben -helyzetben hidrolízissel liidrcxillá átalakítható rsoportot és a C-gyürűben 11- és/vagy 12- lelyzetben betűcsoportokat hidrolízissel hid•oxillá átalakítható csoportokat, illetve egy á 1-es szénatomtól kiinduló kettős kötést tartalmaznak és adott esetben még további helyetesitoket is hói Ihatnak, ezeket a vegyületeket difás diazov egy illetékkel hozzuk reakcióba^ tz igy kapott diazo ketonokban ill. helogénkeonokban a 3-helyzetű védett hidroxilcsoportpt, különösen hidrolizáló szerekkel felszabadítjuk is magában véve ismeretes módon, szükség jsetén a jelenlévő szén-kettő skötések átmeneti védelme niellett, ketocsoporttá alakítjuk át, a iiazoketon- illetve halogénketoncsoportozatot iedig, díár csatlakozókig, akár pedig a 34iid'oxilésoport oxidációját megelőzően, szerves »ókkal szabad vagy elészterezétt ketolcsoportá átalakítjuk, adott esetben a 3-ketocsoporthoz íépest<x -helyzetben, magában véve ismert mólon, kettős kötést vezetünk be és végül, ha kívánatos, liidrolizáló és vagy elészterező szerekkel kezeljük. A törzsszabadalom szerinti eljárás lehetővé eszi többek köz^t az értékes 11-deiiidro-korticoszteron ( Zx ’ —pregnan-3, 11, 20-trion-ol) “leállítását. A törzsszabadalom erre vonatkozó példájában ismertetve van a deliidro-kortikosztcron-acetát részleges szintézise, telített 3-acetoxi-11-keto-etiocholánsavhalogenidből kiindulva, z utolsó fokozat abban * van, hogy a keletkezett pregnan-3, 11, 20-trion-21-ol-acetátban brómozással és brómhídrogénlehasitással a 4,5-helyzetben kettős kötést létesítünk. Ez a reakció azonban aránylag ki nem elégítő termeléssel megy végbe, valószínűleg azért, meri brómozás nem kizárólag a 4-heiyzetben folyik le. Azt találtam, hogy ugy^mcsak 11-dehidro-kor- I) kosz ter önhöz, illetve ennek származékaihoz juthatunk, ha a /k^-oxi-ri-keto-eüocholénsavlialogenidekböl indulunk ki, melyeknek liidroxi!csoportja védve von és ezeket a kiindulási anyagokat, a törzsszabadalom eljárásával ana log, módon dia zöme tannal hozzuk cserebomlásbn, a keletkezett diazóketonokban ill. halogén ketonokban a védett, 3-iielyzetú hidroxilcsoportot felszabadítjuk és ketocsoporttá alakítjuk át és csaftakozólag — vagy a 3-hcly'°tű hidroxilcsoport oxidációját megelőzően - a diazokcton- illetve halogénketoncsoportozatot szabad vagy elészterezett ketolcsoportozattá alakítjuk át és adott esetben még hidrolizál és/vagy elészterező szerekkel való kezelést is végzünk. „ „ A kiindulási anyagokként szükséges - 3-oxi-ll-keto-etío-cholénsavak a törzsszabadalom bejelentésének idején még ismeretlenek voltak. Szintétikus előállításukra az első járható utat a 138.054 sz. szabadalom leírása ismertette. Egyebekben pedig a hídroxilcsoport védelme, a savhalogenidek előállítása,
