140283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására

Megjelent 1951 július hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140283 szám. Üj: 12q 32—34 (32) OSZTÁLY C-6160 ALAPSZÁM — (IV/hj) Eljárás tercier aminoalkoholok előállítására American Cyanamid Company cég New-York mint Denton John Joseph vegyész jogutóda A bejelentés napja: 1947. október hó 15. É. A. E. A.-beli elsőbbsége: 1946. augusztus 20. A 8780/1948. Korm.sz. rendelet alapján. A találmány eljárás tercier aminoalkoholok előállítására. Számos gyógyhatású görcsoldó és helyi érzéstelenítőszert állítottak elő már szintetikus úton. Eme vegyületek közül a hatásosabbaknak általában bonyolult molekuláik vannak, (amelyeknek legalább egy eszterkapcsolatuk van. Ezt általában azért feltételezték, mert a természetben előforduló hasonló anyagokat tropa- vagy pszeudotropa-savak észtereinek tekintették. Azt hitték, hogy az.esztercsoportokon múlik az, hdgy e vegyületeknek kellő fiziológikus, különösen görcsoldószerekként hatásuk legyen és emellett általános használatra elegendő biztonságot nyújtsanak. A gyakorlat azonban azt mutatta, hogy e vegyületek egyik vagy másik okból nem voltak kielégítőek. Ugyanis az eaztercsoport a molekulák labilitását fokozza, ami az előállítást, a tisztítást, a vegyületek azonosságának meghatározását és kezelését nagyon megnehezíti, de az. állati szervezetben is hátrányos átalakulásokat szenvedhetnek, pl. hatástalan, izgató. va>gy esetleg még mérges vegyületekké is bomolhatnak fel. Vizsgálataink alapján azt találtuk, hogy az eszterkapcsolat teljesen felesleges. A találmány értelmében megállapítottuk, hogy a kívánatos tulajdonságokat a vegyületek bázikus nitrogéntartalmú tercier alkohoksoportniak köszönhetik, amely esztercsoportot nem tartalmaz. A találmány alapjául az a felismerés szolgál, hogy az eddig lényegesnek tartott eszterkapcsolat felesleges, hanem a hatást bázikus, nitrogéntartalmú tercieralkoholcsoport jelenléte hozza létre, amelynek semmi vonatkozása nincs esztercsoporttal. A találmány ennek megfelelően OH R •\ általános képletű tercieraminoalkoholok előállítására vonatkozik, amely képletben Rí cikloalifás gyök. R2

alkil-, cikloalifás-, aril-, vagy aralkilgyök. Am dial'kilamin vagy piperidil, avagy morforilgyök maradványa. Az eljárás lényege abban áll, hogy lehetőleg vízmentes oldószerben feloldunk Rí—COCHoCH*—Am vagy R2—COCH, CH2—Am képletű ketont és 1 mol egyenértéksúlynál nagyobb mennyiségű RiMg—halogénvagy R2Mg—halogénképletű Grignard-reagenst (hogy a keverékben Rí és R2 gyökök legyenek jelen), mire a keveréket a ketogyök addiciót előidéző reakció lefolytatásához szükséges hőmérsékletre hevítjük, ezután a reakciókeveréket hidrolizáljuk és a keletkező alkoholt elkülönítjük. Ennélfogva a találmány szerinti vegyületek összetétele tág határok között változtatható, amint ezt az alábbi táblázat mutatja, amelyben a vegyületeket az Rí és R2, valamint az Ani csoportokkal jellemezzük. I. TÁBLÁZAT Rí R2 Am C—CH,—CH,—Am ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil ciklohexil fenil' ciklohexil ciklohexil ciklohexil etil ciklohexil n-butil ciklohexil lauril ciklohexil tolil ciklohexil xilil dimetilamin dietil amino dipropilamino dibutilamino etilbutilamino diciklohexilamino 1—piperidil 4—moirfolil 2— (1, 2, 3, 4—tetrahidroizokinolil) 1—(4—metil piperazil) 1—piperidil 1—piperidil 1 —piperidil 1—piperidil 1 —piperidil 1 —piperidil