140250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos származékok előállítására

Megjelent 1950. évi szeptember hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140250 SZÁM 12o 25 OSZTÁLY R-8071 ALAPSZÁM — (IV/h2

) Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos származékok előállítására. Société des Usines Chimiques Rhooe-Poulenc cég, Paris, mint May & Baker Ltd. londoni cég és Barber Harry James Romford-i (Essex) lakos. A bejelentés napja: 1941. február 14. Nagybirtanniai elsőbbsége: 1940. február 21. Mint ismeretes, az NH2

—C

0

H

4

—S0

2

NHR típusú p-aminobenzol-szulfamid-számrazékok — mimellett e képletben R valamely heterociklusos magot jelent — különösen értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak, nagyszámú fertőző betegség kezelésénél. A találmány értelmében azt találtuk, hogy ilyen termékeket előnyösen állíthatunk elő, ha a könnyen hozzáférhető p-nitrobenzol-szulfenil kloridjából indulunk ki, amelyet valamely heterociklusos aminnal kondenzálunk, hogy az alanti típusú szulfénamid-származékokat kapjuk: N02

—C

e

H

4

—S—NHR (mely képletben R heterociklusos magot jelent). Ezek oxidálás útján a megfelelő alanti képletű szulfinamidokat adják: N02

—C

0

H

4

—S0

2

—NHR, amelyeket a maguk részérőla kívánt típusú alanti képletű aminszármazékokká redukálunk: NH2

—C

e

H

4

—S0

2

—NHR. N02

-S.C1 NH, Ugyanezeket a termékeket ugyancsak megkaphatjuk, ha először a . nitroszulfénamidokat redukáljuk az alanti típusú aminoszulfénamidokká: NH—C6

H

4

—S—NHR, amelyeket akár közvetlenül oxidálunk aminoszulfonamidokká, akár pedig az alanti típusú aci'származékokon át: ' Ac—NH—CeH

4

—S—NHR, mimellett az acilcsoportot a szulfonamiddá való oxidálás után, hidrolízis útján eltávolítjuk. A következő példa és reakcióegyenlet szemléltetik, hogy a találmányt a gyakorlatban miképpen foganatosíthatjuk a 2—(p-aminobenzolszulfamido)-piridin előállításának esetében, de hangsúlyozzuk, hogy a találmány semminő tekintetben sincs az itt közölt adatokra korlátozva Az előállítás vázlata a következő: NO, oxidáU;s -NH•N N NO, -SO, -NH-redukálás NH, -SO, -NHN Példa: 2-(p-nitrobenzolszu!fénamidó)-piridin előállítása: 19 g p-nitrobenzol-szulfenilkloridnak (melyet ismert módon p.p'-dinitrodifenildiszulfidból kiin dúlva állítunk elő) 100 cm8

vízmentes éterben való oldatát kis részletekben rázás és enyhe hűtés mellett 20 g 2-amidopiridinnek 100 cm3

vízmentes éterben való oldatához adjuk. Gumiszerű massza válik ki, melyet a 2-aminopiridin klór hidrájának és a kívánt termékek elegye a'kot Néhány órányi állás után az étert dekaritáljuk és a szilárddá vált masszát vízzel eldörzsöljük, hogy az aminopiridin klórhidrátját eltávolítsuk. k%