140159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin sók tisztítására

Megjelent 1950. évi augusztus hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140159 SZÁM 301i 1—14 OSZTÁLY U-10236 ALAPSZÁM — (IV/h2

) Eljárás penicillin sók tisztítására. Giaxo Laboratories Limited cég, Greeníord, iiddlesex, Anglia, mint Ernest Lester Smith kutató vegyész, North Harrow és Austin Ernest Bide kutató vegyész, London, jogutódja A bejelentés napja: 1947 február 11. Angliai elsőbbsége: 1946 február 11. A találmány eljárás a penicillin tisztított fémsóinak előállítására. A penicillin kifejezést kissé szabadon használják, olykor^ezzel jelölik meg azt a hatékony savas anyagot, vagy anyagokat, amelyek azon a metaboliai oldaton vagy oldatban keletkeznek, amelyben bizonyos penészek, különösen Penicillmm notatum szaporodnak, olykor pedig ezzel a kifejezéssel jelölik meg a fémes sót, általában az előbbi anyagnak vagy anyagoknak a nátrium vagy kalcium sóját, amely alakhan általában készítik és használják a hatékony anyagot. Ebben a leírásban a kifejezést a két értelmezés közül az első szerint fogjuk használni és a hatékony anyagnak vagy anyagoknak a sóit penicillin sóknak fogjuk nevezni. A szokásos előállítási eljárásnál a penicillint valamely megfelelő szerves oldószer segítségével vonják ki a metaboliai oldatból és az így kivont penicillint alakítják át megfelelő fémes sóvá, általában nátrium vagy kalcium sóvá. A tisztításra való tekintettel a sónak a vizes oldatát gyakran savanyítják, a penicillint újra kivonják és újra átalakítják a kívánt sóvá oly vizes oldatban, melyből a szilárd sót állítjáR elő. Az ilyen módon készített penicillin nátrium vagy kalcium Sót mindenkor szennyeződések kísérik, melyek közül némelyek színesek és azt okozzák, hbgy a készítmény nemcsak alacsony és változó állandóságú, hanem bizonyos kellemetlen mellékhatásokat is okoz, mint pl. fájdalmat a befecskendezésnél. A tiSzta penicillin nátrium vagy kalcium só fehér vegyület, melynek állandósága sokkal nagyobb, mint az előbb említett nyers terméké és befecskendezve kevesebb fájdalmat okoz. A penicillinnek vagy fémsóinak tisztítása, vagyis a hatékony anyag elválasztása az azt szokásosan kísérő szennyeződésektől, nehéz és fáradságos művelet és a jelen találmány tárgya új és javított eljárás tisztított penicillin sók előállítására. A 138879. sz. szabadalmunk leírásában leírtunk egy eljárást tisztított penicillin fémsók előállítására, melynél nyers penicillinnek valamely oldószerben való oldatára egy vagy több — ott meghatározott — szerves primer amin hat úgy, hogy ezeknek az aminoknak penicillin sói állanak elő, amelyeket könnyen nyerhetünk magas tisztasági fokban és amelyeket könnyen átalakíthatjuk megfelelő fémes, pl. nátrium vagy kalcium sókká. Ennek a fentebb említett korábbi leírásban leírt eljárásnak egy előnyös' kiviteli módjánál valamely nyers nátrium vagy kalcium penicillin só vizes oldatát savanyítjuk és az eredményként jelentkező nyers4

penicillint a vizes oldatból egy ott meghatározott megfelelő oldószerbe, rendesen metilizobutil ketonba vonjuk ki. Ezt az oldatot használjuk azután a penicillin szerves primer aminnal képezett sójának előállítására. További kutatások folyamán azt találtuk, hogy a penicillin nyers fémes sóit, pl. nátrium vagy kalcium sóit, könnyen átalakíthatjuk a továbbiak• ban meghatározott elsődleges Szerves priméraminok viszonylag tiszta sóivá, egy egyszerű eljárással, mely nem foglalja magában a szabad penicillin felszabadítását a fémes sókból és ennek megfelelően elkerüli oldószereknek, mint pl. metilizobutil ketonnak a használatát. A penicillinnek a szerves primer aminnal képezett így nyert sóit könnyen átalakíthatjuk- fémes, pl. nátrium vagy kalcium sókká. Azt találtuk, hogy ha a penicillin egy nyers fémes (pl. nátrium vagy kalcium) sójának vizes oldatát, mely előnyösen, de nem szükségképpen