140150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi-o-mempirimido (4,5,-b) pirazin előállítására

Megjelent 1950. évi fűnius hő 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140150 SZÁM 12p 6—10 OSZTÁLY C-6139 ALAPSZÁM — QNßJ Eljárás 2-amino-4-hidroxi-6-rnetiIpirirnido [4, 5-b] pirazin előállítására. AMERICAN CYANAMID COMPANY cég, New-York, mint BOOTHE JAMES HOWARD vegyész jogutódja A bejelentés napja: 1947 Július 25. É. A. E. A.-beli elsőbbsége: 1946 július 27. A találmány 2-amino-4-hidroxi-6-metil-pirimido [4,5-b] pirazin előállítására vonatkozik. Ez a vegyület szintetikus folsav előállítására használható, amelyről tudjuk, hogy pteroilglutánsav (1. a „Science" 1946. évi május 31-i számának 669. lapját). A találmány szerint a 2-amino-4-hidroxi-6-tnetil-pirimido [4, b-t>] pirazint úgy állítjuk elő, hogy egy 2-amino-4-hidroxipirÍmido [4,5-b] pirazint, amelynek 6 helyén a CrkY gyök van behelyettesítve, amelyben Y oly nitrogénatom, amelynek aminokát, tertiér és (vagy) kvaternér ammoniumvegyületeket alkotó járulékos szubsztituensei vannak, araidőn is az Y részt eltávolítjuk és hidrogénnel helyettesítjük, a keletkező terméket pedig szükség esetén oxidáljuk, hogy annak valamely részét az aromás pirazil alak dihidro alakjába vigyük át. A kiindulási anyagul használt 2-amino-4-hidroxipirimido [4, 5-b] pirazonok a OH N /\/\CHa

Y Ni | | NH2

—I I I N N általános képletnek felelnek meg. A redukciót célszerűen fémcinkkel és alkálival végezzük. A redukció alatt a pirazilgyűrű részben a dihidro alakba mehet át. Ekkor a terméket könnyen oxidálhatjuk, hogy annak valamely részét dihidro alakból az aromás pirazil alakba vigyük át, akár oxidáló szerekkel, akár pedig azzal, hogy a légköri oxigén hatásának tesszük ki. /. példa. 15 g (0.07 mol) 2,4, 54rianjiö.g,.6-.hidroxipirlmidín-dihidroklaridnak JQQ m* vízjel .Mssíiett oldatához annyi pirimidint adunk, hogy az oldat pH-ja mintegy 5 legyen. Ezután 21.4 g (0.1 mol) 2,3-dibrompropionaldehidet és 100 cms aceton oldatát és annyi pirimidint adunk hozzá, hogy a pH 4 és 5 között maradjon és az oldat hőmérsékletét hűtéssel 30—40 C° között tartjuk. Amint már nem kell több piridin, hogy a pH-t 4—5 között tartsuk, 20 g hytlo-t adunk hozzá és a képződött barna, oldhatatlan csapadékot leszűrjük és eldobjuk. A szfírletet sósavval pH 3—4-re savanyítjuk és annyi jódkáliuinos jódoldatot és vizet adunk hozzá, hogy jódkeményítős kémpapíron kék folt keletkezzék. Azonnal 8 g világosbarna kristályos W-[(2-amino-4± hidroxi-pirimido [4,5-b] pirazil)-metil] piridiniumjodid válik ki, ami az elméletinek 30%-a. Az előbbi anyagból 1 g-ot 100 cm8

normál nátrönlúgban feloldunk és 3 g cinkport adunk hozzá, majd pedig a keveréket szobahőmérsékleten 30 percig kavarjuk. A cinket az oldatról leszűrjük és azt mintegy pH2

-re savanyítjuk. A képződő 0.5 g csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. A fenti termékből 200 mg-ot 10—15 cms

híg nátronlúgban oldva cseppenként, kavarás közben, 3.74 cm3

0.1 N káliumpermanganát-oldatot adunk hozzá. Ez a mennyiség kell, hogy a dihidropteridint az aromás alakká oxidálja. A permanganát szobahőmérsékleten rövid idő alatt elfogy. A keletkező mangánoxidot leszűrjük és az oldatot pH2

-re savanyítjuk, mire csapadék képződik. Ez 2-amino-4-hidroxi-6-rnetilpirimido [4,5-b] pirazin, amelyet centrifugálunk és 12 cm* 5 N nátronlúgból nátriumsó alakjában kikristályosítunk. A nátriumsót vízben feloldjuk és savanyítással szabad sav alakjában lecsapjuk. Vizsgálattal megállapítható, hogy a termék a itowat-féie eJJirissal előállított 2-arnlnoK4-