140080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofánszármazékok előállítására
Megjelent 1950. évi május hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LElRÁS 140080 SZÁM. 12p. 6—10 OSZTÁLY H-12553 ALAPSZÁM — (IV/hl.) Eljárás tiofánszármazékok előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Actiengesellsehaft cég, Basel, mint Goldberg Moses Wolf, Upper Montclair és Sternbach Leo Henry, Montclair jogutódja A bejelentés napja: 1948. július 24. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1947. július 24. d-biotinnak szintézis útján való előállítása végett eddig szükséges volt a d,l-biotin előállítása és ezt a vegyületet kellett ezután, fáradságos és veszteséges módszerekkel, optikai antipódáira felbontani. ..•••' A találmány szerint lehetséges közvetlenül d-, illetve 1-biotinhez jutunk, ha az optikai anti^ pódákra való felbontást egy új reakciósorozat korai szakaszában végezzük el, ahol ez a felbontás még lényegesen könnyebb. Ezenfelül a találmány szerint norbiotinfíoz is juthatunk, amely új, antibiotin-aktivítást mutató anyag. A találmány tárgya olyan eljárás tiofánszármazékok előállítására, melyet az jellemez, hogy co / \ R-N N-R' I í CH - CH I I CH2 CO \ / s általános képletű tiolaktont — melyben R és R' hidrogént, vagy valamely hidrogénnel helyettesíthető csoportot jelent, de legfeljebb az egyik helyettesítő lehet hidrogén — 3-alk-oxi-propil-magnéziumhalogeniddel reakcióba hozunk, a kapott helyettesített 3,4- (2'-keto-imidazolido) -2-oxi-2-( w-alkoxi-propil) -tiofánból vizet hasítunk le, a keletkezett helyettesített 3,4- (2'-keto-imidazolido) -2- (w-alkoxi-propilidén) -tiofánt hidrogénezzük, a képződött helyettesített 3,4- (2í-keto-imidazolido) -2- ( w-alkoxi-propil) -tiofánt halogénhidrogénnel a co / V RN NR' •I I • CH - CH CHg CH —CH2 \ / s / \ Hal CHs -OH 2 általános képletű helyettesített 3,4- (2'-keto-imidazolido) -1,2-trimetilén-tiofánium-halogeniddé alakítjuk át, ezt a d-kámforszulfonsav valamely sójával hozzuk reakcióba, a kapott és adott esetben a diasztereomérekre felbontott helyettesített 3,4- (2'rketo-imidazolido) -1,2-trimetilén-tiofánium-d-kámforszulfonátra fémcianidot vagy malonesztersót engedünk behatni, a reakciótermékeket elszappanosítjuk és adott esetben dekarboxilezzük, végül az R- és R'-csoportokat hidrogénnel helyettesítjük. A találmány szerinti szintézist a következő reakcióséma szemléltei.
