139974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillin szerves aminsóinak az előállítására

Megjelent 1949. évi szeptember hó t»-ffr-MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 139974. SZÁM. 30ll 1—8 OSZTÁLY. — H-13506. ALAPSZÁM. (IV/h/2.) Eljárás a penicillin szerves aminsóinak az előállítására. F. Hoffmann^La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, mint Goldberg Moses Wolf, Upper Montclair és Teitel Sidney, Rutherford jogutóda. A bejelentés napja: 1948. évi március hó 24. A. E. Á.-beli elsőbbsége: 1947. évi március hó 25. A találmány eljárás a penicillin új, szerves aminzóinak az előállítására. Penicillin alatt minden olyan lantibictikus anyagot éritünk, amely a penicillint képző mikro-5 organizmusok, pl. Penicilllíum notatum yagy Penicillium chrysogenum növekedése folyamán keletkezik. Ilyen: az F-, G-, K- és X-penicillin vagy e penicillinek keveréke. Ezidőszerint a penicillinnek csupán cse-10 kély számú fémsóját, mint a nátrium- vagy kaíícium-penicillinit szokás gyógyászati célra használni. A legértékesebb készítménynek a kristályos C-penicillin-nátriumot szokták tekinteni, mert igen állandó és hatásos. Ha-15 sonló állandóságot mutatnak eaz újabban ismeretessé vált a trietilamin és a H-etilpiperidin G-penícillinsói. Azok a kísérletek, amelyek az első- és másodrendű aminők állandó penicillinsói-20 naik előállítására irányultak, eddig azon hiúsultak meg, hogy ezek az aminők a penicillint hatástalanítják. A valóságban ez a hatástalanítás azért következük be, mert az amin a penicillint átrendezi, amikor is 25 a kapott termék nem maga ,a penicillin, hanem egy attól teljesen különböző anyag, vagyis a megfelelő penicilsavamid amin sója. A penicillinnek ez az átrendezése elsőrendű aminők, mint benzilamid, N-30 (l-n)aftil-4-azobenzol)-etil!iéndiamiin és 2-raetoxi-9-klór-9-(N'-e(tiléndiiamin)-.afkridi

in, ' továbbá másodrendű aminők, mint piperidin, morfolin és di-n-butilamin hatására- következik be. Meglepő módon azt találtuk, hogy bizo- '35 nyos elsőrendű és másodrendű, meghatározott felépítésű aminők a penicillint nem hajtástalanítják, hanem azzal oüyan sókat adnak, amelyek lényegükben teljes penicillinhatást mutatnak. A találmány szerinti 40 eljárást a penicillin e szerves aminsóinak előállítására az jellemzi, hogy a penicillint, vagy ennek sóját olyan szerves amiinnal vagy ennek sójával hozxuk reakcióba, amelyben a nitrogénatom legalább egy 45 hidrogénatomot hordoz és legalább egy telített, egy hidrogénatomnál nem többet hordozó szénatommal kapcsolódik. A fent meghatározott, kiindulási anyagként használt aminők a penicillin átrende- 50 zését okozó aminoktól abban különböznek, ho/gy az utóbbiakban a nitrogénatomho/ kapcsolódó szénatom mindenkor legalább két hidrogénatomot hordoz. A találmány szerinti, biológiailag aktív 55 penicilün-aminsójkhoz vezető aminők, pél dáj a következők: I. tip us. Olyan elsőrendű aminők, amelyekben a nitrogénatom egynél nem több hidrogén- 60 atomot hordozó szénatomhoz kapcsolódik, pl. az izopropilámin, 2-amino-bután, 2-ami-