139942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás folsav előállítására

Megjelent 1949. évi szeptember u'Zh- en MA&YAE SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 139942. SZÁM. 12 p 6—10 OSZTÁLY. — H-12497. ALAPSZÁM. (I.V/h/2., IV/b/1.) Eljárás folsav előállítására. F. Hot fiiiaiin-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cégr, Basel. A bejelentés napja: 1943. évi március hó 5. Svájci elsőbbsége: 1947, május hó 20. Azt találtuk, hgy a 2-amino-5-oxi-8-(oxi- (+)-gíutaminsavat az említett pteridinszármetil)-pteridinből kiindulva egyszerű módon mazékkal együtt kiatializisesen redukálunk. A 5 juthatunk a fo'.savhoz, ha p-nitrdbenzoil-x- folyamatot az alábbi (képletek szemléltetik. H2

N N= I •C II N=€—OH C— N=CII I —C -N=CH -CHs

OH+0

3

N H, N= H2

N-C II N= C—OH C—N=C—CH.-NH-C—N=CH "\ A 2-amino-6-oxi-8-(oximetil)-pteridint köny-IQ nyen megkaphatjuk, ha dioxiacetont 2,4,5-triamino-6-oxi-pirimidinnel hidrazin jelenléttében kondenzálunk. A 2-amiino-6-oxi-8-(oxim>etil)-pteridiinnek folsavvá való átalakítása végett a 8-helyzetű hidroxil-csoportot klór-15 ral helyettesíthetjük ós az így kapott 2-amino-6-oxi-8-(klórmetil)-pteridint p-aminobenzoil-x-(4-)-glutaminsavva! hozzuk reak, cióba. Másrészt a p-aminobenzoil-x-(+)-glutaiminsiavait célszerűen a p-nitrobenzoil-x*(-|-) 20 -glutaminsav redukálása útján állíthatjuk elő. Azt találtuk mármost, hogy ezt a reakciómenetet lényegesen lerövidíthetjük és leegyszerűsíthetjük, ha a p-nitrob©nzoil-x-(4-)-25 glutaminsavat ' 2-amino-6-oxi-"8-(oximeitil)pteridin jelenlétében, katalizistesen hidrogé-COOH I -CONH—CH—CH,—-CHj—COOH COOH ^>-CONH—CH-CHS

—CH,—COOH nézzük, mtmellett a hidrogénezést a két komponens egyidejűleg lefolyó reakciója kiséri. Az új eljárás nem csak azt teszi feleslegessé, hogy a 2-amino-6-oxi-8-(oxiimetil)- so pteridinben a hidroxilosoportot halogénnel helyettesítsük és a p-aminobenzoil-x-(-t-)g-utarainsaviat elkülönítsük, hanem az érzékeny vitamin felépítését igen enyhe reakciófeltételek mellett teszi lehetővé. 35 A folsavat gyógyszerként használjuk. Példa. 10 súlyrész 2-tamino-6-oxi-8-(oximetil)-pteridint és 15 súliyrész p-nitirobenzoi'>x-(-f-)glultaminsavät 150 súlyrész 100%-os han-40 gyasavban feloldunk és 2,5 súlyrész (10% palládiumot tartalmazó) palládiuimszén je-