139885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
9 139885. ellenes hatást mutatnak,a halogén, különösen klór, bróm vagy jód az egyik meta-helyzetben és a pára-helyzetben. vagy mindkét metahelyzetben. vagy végül mindkét meta-hely- 5 zetben és a para-helyzetben helyezkedik el. Ennélfogva a tenilgyökaz alábbiak valamelyike lehet : 3,4-diklórfenil-, 3-klór - 4 - brómfenil-. 3-klór - 4 - jódfeni 1 -, 3-bróm - 4 - klórfeniI 3.4-dibrómfenii-, 3-bróm-4-jódfenil-, 3-jód-4-klór- 10 t'enil-, 3 - jód - 4 - brómfenil-, 3.4- dijódfenik 3,5-diklórfenil-, 3,5-dibrómfenik 3,4,5-trikIói*fenil-, 3,5-diklór - 4 - brómfenil-. 3,5-diklór-4- jódfeuilgyök. Mind e csoportokba tartozó vegyületek igen nagyfokú malária-ellenes 15 hatásukkal tűnnek ki, feltéve, hogy az w-helyzetű nitrogénatomon olyan a 1 ki ígyökök vannak, melyek együttesen egynél több és nyolcnál kevesebb szénatomot tartalmaznak. A reakciót célszerűen úgy viszíik ki. hogy 20 az alkatrészeket, előnyös módon valamely oldószer vagy higitószer jelenlétében, hevítés közben egymásra hatni engedjük. A guanidin - származékokat szabad bázis alakjában, vagy ha ez kivánatos, valamely 25 só. mint hidroklorid, karbonát vagy szulfát alakjában használhatjuk. Ha a ciánamidszár mazék csupán egy helyettesítést tartalmaz és ennélfogva savanyú természetű, ezt adott esetben valamely bázissal képezett sója alak- 30 jában használjuk mikoris guanidin-származékot ugyancsak só alakban alkalmazzuk. A kiindulási anyagként használt guanidinszánnazékokat a megfelelő aminhidrokloridnak ciánamiddal való kondenzáiása utján, pl. 35 a Braun által a Journal of the American Chemical Society 55. kötet 1282. lapján (1933) leírt módon állítjuk elő. Olyan guanidinszármazékokat, amelyek ári 1 csoportoktól mentesek. úgy is előállíthatunk, hogy a megfelelő 40 amint valamely S-metilizotio - karbamiddal hozunk rekcióba. pl. a Phillips által, a Journal of the American Chemical Society 45. kötet 1755. lapján t 1923.) közölt módon. A kiindulási anyagként liaszná I ható guanidin származékokig köziil példaképen az alábbiakat említjük meg: p-klórfenil-guanidin, m-jódfenil-guanidin. mklórfenil-guanidin. m-brómfenil-gúanidin. panizil-guanidin. p-tolil-guanidin, 3,4-diklórfenií -guaíiidin. 3-kiór-4-1 >rómfeni I-guanidin. 50 3-klór-4-jódfenil-guanidin, 3-bróm-4-jódfenilguanidin. 3,4-dibrómfenil-guanidin. 3-jód-4- klórfen i l-guanidin, ]) -nit-rofenil-gua nidin. N. N-difenil-guanidin. |»-brómfenil-guanidin. 3- jód-4-brómfenil-guanidin, 3,4—di jódfeni I -gu- 55 anidin. 4-klór-3-metilfenil-guanidin, 3,5-diklórfenil-guanidin. 3,5-diklór-4-brómfenil-guanidin. 3,5-diklór-4-jódfenil-^uanidin. N,N- fenilmetil-guanidin. p-jódfeniI-guanidin. 3- klór-4-metilfenil-guanidin.4-klór-3-brómfenilguanidin. 3,4,5-triklórfenil-guanidin, inetil- tio guanidin. N.N-dimetil - guanidin, izopropilgnanidin. eiklohexil-guanidin, etil-guanidin, N,N-dietil-guanidin, n-propil-guanidin, N,N- metil-n-propil-guanidin, N,N-metilizopropilguanidin, N,N-metil-n-butil-guanidin. n-butil- 65 guanidin és N-ciklopentametilén-guanidin. A kiindulási anyagként használható ciánamidok közli 1 példaképen az alábbiakat említjük meg: dimetil-ciánamid, dietil-ciánamid. eiklohexil - ciánamid, izopropil-ciánamid, N- 70 cián-piperidin, metilizopropil-ciánamid, metiln-propil-ciánamid, metil-n-butil-ciánamid, npropil-ciánamid, di-n-butil-ciánamid, n-butilciánamid. etil-ciánamid. izobutil-ciánamid. t'enil-ciánamid. fenilmetil-ciánamid. c-tolil- 75 ciánamid, m-tolil-ciánamid, p-tolil-ciánamid. p-anizil-ciánamid, p-fenetil-ciánamid. p-klórfenil - ciánamid. p-brómfenil - ciánamid. anaftil - ciánamid. ¡3-naftil -ciánamid, 3,4-diklórfenil -ciánamid, 3-jód-4-brómfenil - cián- so amid, 3,4 - dijódfenil - ciánamid, 3 - klór - 4 - tnetil - ciánamid. 3, 5 - diklórfeuil - ciánamid. 3,5-diklór-4-bromfenil - ciánamid, p-jódfenil - ciánamid. m-jódfenil-ciánamid, 3-klór-4-jódtenil-ciánamid, 3-bróm-4-klórfenil-ciánamid. 85 3 - bróm - 4 - jódfenil - ciánamid, 3,4 - dibróm - t'enil - ciánamid, 3-jód -4-klórfenil -ciánamíd. difenil-ciánamid, 3,5-diklőr-4-jódfeniI -ciánamid, p-hidroxilfenil-ciánamid. m-klórt'enilciánamid, 3,4,5-tí'iklórfenil-ciánamid. p-nitro- mii feniI-ciánamid. 3-klór-4-brómfeni!-ciánamid. 4-klór-3-metilfenil-ciánamid és m-brómfenileiánamid. Azokat a ciánamidokat, melyek csak egyetlen alkilcsoportot tartalmaznak, pl. Mc Kee i»r> által az American Chemical Journal 3(5. kötet 2(*S. tájiján (1906.) leírt eljárással, vagyis a megfelelő aminnak halogénciánnal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. Olyan ciánamidokat, amelyek arilcsoportokat tartalmaz- too nak, pl. a Steigiitz és Mc Kee által a Berichte dér Deutschen Chemischen Gesellschaft 3H. kötet 8U8. lapján (1900.) leírt eljárással, vagyis ólomacetátnak a megfelelő tiokarbamiddal való reagáltatása utján készíthetünk. A 105 nionoalkil - ciánamidok folyadékok, amelyek nem elég állékonyak ahhoz, hogy desztillálás útján tisztíthatok legyenek, a rekciótermék azonban a találmány szerinti el járásban tisztítás nélkül is kielégítő módon használható, tio A találmány szerinti kétszeres, háromszoros vagy négyszeres helyettesítést tartalmazó biguanidok erős lúgok, amelyek szerves és szervetlen savakkal állandó sókat adnak. K sók számos esetben vízben jól oldódnak. E 115 sókat a biguanidnek a sav vizes oldatában való feloldása és a víz el párologtatása útján állíthatjuk elő. azonban még célszerűbben
