139714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

á 139714. aval való reagáltatásával, végül az N, N-dialkil-tiokarbamidokat a Walloch által a Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 32. kötet 1874. lapján (1899.) leírt 5 módon, dialkil-ciánamidnak és kéniiidrogénnek egymással való reagáltatásával állithatjuk elő. A találmány szerinti eljárásban használható guanidin-származékokat a Braun által 10 a Journal of the American Chemical Society 55. kötet 1282. lapján (1933.) leírt módszerrel, a megfelelő aminhidrokloridnak ciánamiddal való reakciójával és az ariigyököt nem tartalmazó vegyületek a Phillips által 15 a Journal of the American Chemical Society 45. kötet 1755. lapján (1923.) leírt módszerrel, alkilaminnak S-metil-izotiokarbamiddal való reagáltatása utján állithatjuk elő. A találmány szerinti eljárásban kiindulási 20 anyagként példaképen használható tiokarbamidokat az alábbiakban soroljuk fel. Mindegyik esetben alternative használható a megfelelő S-alkil-izotiokarbamid, pl. a megfelelő S-metil-, S-etil- vagy S-benzil-izotio-25 karbamid is. A példaképen használható vegyületek a következők: p-klórfenil-tiokarbamid, p-bromfenil-tiokarbamid, p-jódfenil-tiokarbamid, 3, 4-diklórfenil-tiokarbamid, 3-klór-4-brómfenil-30 -tiokarbamid, 3-klór-4-jódfenil-tiokarbamid, 3-bróm-4-klórfenil-tiokarbamid, 3, 4-dibrómfenil-tiokarbamid, 3-bróm-4-jódfenil-tiokarbamid, 3-jód-4-klórfenil-tiokarbamid, 3-jód-4--brómfenil-tiokarbamid, 3,4-dijódfenil-tiokar-35 bamid, m-klórfenil-tiokarbamid, m-brómfenil-tiokarbamid, m-jódfenil-tiokarbamid, 3, 5-diklór-f enil-tiokarbamid, 3,5- diklór-4-brómfenü-tiokarbamid, 3, 4, 5-triklórfenil-tiokarbamid. 3, 5-diklór-4-jódfenil-tiokarbamid, 4-kIór-3-ÍO -metilfenil tiokarbamid, 3-klór-4-metilfenil-tiokarbamid,N-izopropil-tiokarbamid,N-n-propll-tiokarbamid, N-etil-tiokarbamid, N-metil-tiokarbamid, N-butil-üokarbamid, N-metil-N-izopropil-tiokarbamid, N-metil-N-n-propil-45 tiokarbamid, N, N-dietil-tiokarbamid és N1

-p-klórfeni l-Ns

-meti 1-tiokarbamid. A találmány szerinti eljárásához használható guanidin-származékok példaképen a következők: p-klórfenil-guanidin, p-anizil-50 -guanidin, p-tolil-guanidin, p-nitrofenil-guanidin, p-brómfenil-guanidin, p-jódfenil-guanidin, 3-klór-4-metilfenil-guanidin, 47

klór-3--metilfenil-guanidin, m-klórfenil-guanidin, m-brómfenil-guanidin.m-jódfenil-guanidin, N,N-55 -fenilmetil-guanidin, 3,4-diklorfenil-guanidin, 3-klór-4-brómfenil -guanidin, 3-klór-4-jódfenil-guanidin, 3-bróm-4-klórfenil-guanidin, 3, 4--dibrónifenil - guanidin, 3 - bróm -4 - jódfenil, -guanidin, 3-jód-4-klórfenil-guanidin, 3-jód--4-brómfenil-guanidin, 3, 4-dijódfenii-guani- í><> din, 3, 4, 5-triklórfenil-guanidin, 3, 5-diklór-4-brómfenil-guanidin, 3, 5-diklór-4-jódfenil-guanidin, metilguanidin, N, N-dimetil-guanidin, izopropil-guanidin, ciklohexil-guanidin, N, N-dietil-guanidin, n-propil-guanidin, N, N- fö -metil-izopropil-guanidin, N, N-metil-n-butil-guanidin, N, N-metil-n-propil-guanidin, n-butil-guanidin és N-ciklopentametilén-guanidin. A találmány szerinti eljáráshoz kéntelenítő 70 szerként példaképen a nehéz fémek, különösen az ólom, réz, ezüst és higany oxidjai és sói használhatók. Miként említettük, ha kiindulási anyagként tiokarbamidot használunk, lényeges, hogy kéntelenítő szer legyen 75 jelen. Amennyiben kiindulási anyagként a megfelelő S-alkil-izotiokarbamidot használjuk, a kéntelenítő szer nem feltétlenül szükséges, azonban előnyös, • amennyiben jelenléte a reakciónak alacsonyabb hőmérsékleten 80 való lefolyását teszi lehetővé. A találmány szerinti eljárást a reakciókomponenseknek egymással való melegítése útján foganatosítjuk. Ez előnyösen valamely oldószer vagy higítószer, pl. metanol, etanol 85 vagy ß-etoxi-etanol jelenlétében hajtjuk végre. A tiokarbamidot vagy a megfelelő S-alkil-izotiokarbamidot akár mint olyant, akár sói alakjában, pl. hidrokloridja alakjában alkalmazzuk. Utóbbi esetben a szabad 90 tiokarbamidot az egyenértékű mennyiségű, lugosító szerként, ható anyag, pl. nátrium. etilát vagy hátriummetilát hozzáadásával. in situ fel kell szabadítanunk. Miként említettük, az eljárással kapott 95 biguanidek kemoterapeutikus hatásukkal tűnnek ki, vagy ilyen anyagok előállításának közbülső termékeiként használhatók és közülük számosan a malária parazitáival szemben nagymértékben liatékonyok. Malária- 100 ellenes szerként különösen 'olyan biguanidszármazékok használhatók, melyeket a fentiek szerinti eljárással állítottunk elő. mini ellett a „ RR"N - C (= NX) - NH - C (= NY) - NR'R"' t()5 képletben R és R" közül az egyik hidrogént és a másik fenilgyököt jelent, mely utóbbi a szomszédos nitrogénatomhoz képest metavagy parahelyzetben lévő, legalább egy halogénatommal van helyettesítve, X hidrogént no vagy alkilgyököt jelent, R', Y és R'" alkilgyököt vagy hidrogént jelent, melyek együttesen egynél több'és nyolcnál kevesebb szénatomot tartalmaznak és melyek közül legalább az egyik hidrogén, vagy alternative 115 R' ós R'" közül az egyik hidrogén és a másik olyan fenilgyök. amely a szomszédos nitro-