139587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-aminobenzolszulfonamidopirimidinek előállítására
13958?. vagy karboxil-csoportokat vagy valamely .1 ha'ogénatomot tartalmaznak,, úgy ezek a szokásos módszerekkel hidrogénatomokkal helyettesíthetők. 5 Az aminocsoportokká átalakítható hé-., lyettesítőknek aminocsoportokká való át" alakítása önmagában ismert munkamódók- •• szerint történhet. így pl. az acilaminovegyületek elszappanosíthatók, nitro- és azo-10 vegyületek redukálhatok, haíogénvegyületek ammóniákkal reagáltathatok, kar'bonsavak pedig Hofmann vagy Curtius módszere szerint amidokon vagy hidrazidokon át bonthatók le. 15 Áz eljárás termékei gyógyászati célokra használhatók fel, vagy pedig gyógyászatilag használható anyagok előállításához közbenső termékekként alkalmazhatók. /. példa. 20 25,6 rész p-acetilaminobenzolszu'lfonilguanidint (melynek olvadáspontja) 288— 289 C° és amelyet guanidinnitrátból és pacetilaminobenzolszulfonsavkloridból, acetonban nátronlúg hozzáadása mellett állí-25 tottunk elő) 10 rész acetilacetonnal, 80 rész alkohollal és 40 rész vízzel 2—3 napig, nyomásálló edénybein 100—110C°-ra hevítünk. Tiszta oldat áll elő, melyet szörpsűrűségig bepárolúnk. Ezután azt hi--30 gított nátronlúgban feloldjuk és 1 óra múlva a csekély mennyiségű nem oldott anyagból leszűrjük. Savval való semlegesítés útján csapadékot kapunk, melyet sósavval egy időre forrásig felhevítünk. A kapott 35 fldatot állati szénnel színtelenítjük és szűrjük. Nátronlúggal való semlegesítés útján a 2- (p-aminobenzolszulfonamido) -4,6-dimetilpirimidint kristályosítva kicsapjuk. Ezt abszolutalkoholból való átkristülyosítással 40 tisztítjuk. Olvadáspontja 175—177 C°. 2. példa. 25\6 rész p-acetilaminobenzolszulfonilguanidint 11 rész nátrium-oximetilénace-" Í tonnái,. 80 rész alkohollal és 40 rész vízzel tó 40—50 óra hosszat autoklávban 150—160 • C°-ra hevítünk Oldat keletkezik, melyet még forrón leszűrünk a csekély mennyiségű, szennyezésekről és vízfürdőn bepárolunk. Á maradékot nátronlúgban feloldjuk, 50 az oldatot a fel nem oldott maradékról leszűrjük és savval semlegesítjük. Az ekkor egyidőre forrásig felhevítjük. Sósavval való semlegesítés útján a 2-(p-aminobenzolszúlfonamido) -4-metilpirimidint csapjuk 5& ki: Olvadáspontja 235 C°. Hasonló módon állíthatjuk elő a 254—60 256 C° olvadáspontú 2- (p-amiripbenzolszulíonamido)-pirirnidinít, ha nátrium-oxiinetir lénaceton helyett nátrium-3-oxiakroleint vagy 3-etoxiakroleindietilacetált alkalmazunk. 65 • • -: '-"• ; ; 3. példa. 12,8 rész p-acetilamiriobenzolszujfonilguanidint 4 rész nátriumnak 10Ö rész -ab: szolút alkoholban való oldatában szuszpendálunk. Ezután az elegyet 8,7 rész ß-etoxia- 70 kroleindietilacetállal összekeverjük és több órán át visszafolyatásra állított hűtő mellett hevítjük. A kihűlt reakciókeverékhez 400 rész vizet adunk, leszűrjük és a szüretből* sósavval a 2-(p-acetilaminobenzolszul- "5 íonamido)-pirimidint kicsapjuk. Ennek olvadáspontja'259 C°. Hígított nátronlúggal való elszappanosítás útján ebből a 2-(paminobenzoíszulfonamido) -pirimidint kapjuk, mely 50%-os alkoholból átkristályosít- 80 ható. Olvadáspontja 256 CV 4. példa. 4 rész nátriumot 1Ö0 rész abszolút alkoholban oldunk, 8 rész malonsavdietilésztert adunk hozzá és a még meleg oldatba 12,8 85 rész p-acetilaminobenzolszulfonilguanidint lassú keverés közben beleviszünk. Ezután visszafolyatásra állított hűtővel néhány órán át forralunk. Lehűlés után a keletkezett csapadékot leszívatjuk, némi abszolút 90 alkohollal mossuk és vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és a szűrletből sósavval a 2- (p-acetilaminobenzolszulfonamido) -4,6-dioxipirimidint csapjuk ki, mely vízből !átkristályosítható. 200 C°-on habzás közben 95 bomlik. 5. példa., 3,5 rész nátriumnak 90 rész abszolút alkoholban való oldatához 5 rész acetilacetont és 12,2 rész p-nitrobenzolszulfonilguanidint 100 (melly 172— 173 C-on bekövetkező lágyulás után 176—177 C°-on olvad és amelyet guanidinnitrátból és p-nitrobenzolszulfonsavkloridból acetonban, tömény nátronlúg hozzáadása mellett állítottunk elő) adunk, JOÖ Az elegyet több órán át, keverés közben, visszafolyatásra állított hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a csapadékot leszívatjuk, némi abszolút alkohollal mossuk és vízben feloldjuk. Az oldatból sósavval való no kicsapással a 2-(p-nitrobenzolszulfonamido)-4,6-dimetilpírimidint nyerjük, melyet hígított alkoholból való átkristályosítással tisztítunk. Olvadáspontja 208—210 C°. Ebből vassal és sósavval való redukálás 115
