139586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamido-polialkilpirimidinek előállítására

Megjelent 1949. évi július hó 15-én. MAGYAR SZABABALMf BIRÓSlG SZABADALMI LEÍRÁS 139586. SZÁM. 13 p 6—10 OSZTÁLY. — €-6180. ALAPSZÁM. (IV/h/2., IV/h/l.) Eljárás szulfanilamido-polialkilpirimidinek előállítására. Ciba Société Anonyme cég-, Basel. A bejelentés napja: 1947. évi december hó 16. Svájci elsőbbsége: 1941. évi július hó 25. (A 41.700/1948. Ip. M. sz. rendelet 1. §-a alapján). Eddig már e,gész sorozat szulfanilamidot alítottak elő. Az amidnitrogénen heterociklusosán helyettesített vegyületek közül is egész sorozat vált ismeretessé, me-5 lyeknek egy része azonban kevéssé hatásos, sőt hatástalan. Ismertettek már néhány pirimidinszármazékot is. így pl. a 4—(p— amjnobenzolszulfamido)—pirimidin (Robiin és munkatársai, J. Am. Chetn. Soc, 62, 10 2002 (1940) kemoterápiailag inaktívnak bizonlyult A 2—(p:—amínopenzolsuilfamido)—pirimidin és a 2—(p—aminobenzolszulíamido)—4—metilpirimidin aránylag jól hatásos. Ebből látható, hogy a pirimidin-15 származékok között, hatásosságuk tekintetében viszonylag nagy különbségek vannak. , Azt a meglepő megfigyelést tettük, hogy á szulfanilamidaf—pblfalkilpirimidinek ke-20 moterápiailag különösen hatásosnak bizonyulnak és emellett jól elvis"elhetők. A jelen találmány tárgyát ilyen szulfanilamido —polialkilpirimidinek előállítására való eljárás alkotja, melyet az jellemez, hogy 25 olyan benzolszulfonsavakat, melyek magja p-helyzetben valamely amino-csoporttal vagy pedig ilyenné átalakítható csoporttal van helyettesítve, illetőleg reakcióképes ilyen savszármazékokat önmagában! ismert 30 módon polialkilpirimidin—benzolsztdíonamidvegyületekké alakítunk át, és adott eset, ben az amino-csoportokká átalakítható csoportokat ilyenekké átalakítjuk. Emellett az ezen a területen eddig ismertesse vált módszerekkel dolgozhatunk. 35 Kiinduló anyagokként pl. p-acilaminobenzolszulfosavak, p-nitrobenzolszulfosávak, p-halogénbenzolszulfosavak, illetőleg azok savhalogenidjei, -amidjai, -anhidridjei-, -észterei, valamint más, reakciós sav- 40 származékai alkalmazhatók. A reakcióhoz tetszésszerinti amino-, illetve halogén-polialkilpirimidinek alkalmasak, mint pl. a 2-amino-4,6-:dimetilpirimidin, 6-aminjo-2,4-dimetilpirimidin, 6 - amino-5-halogén - 2,4- 45 dimetilpirimidin, 2-amino-4,5-dimetilpirimidin, 6-amino-2,4-dietilpirimidin, 6-amino-5 metil-2,4-dietilpirimidiin, 6-amino-2,4,5-trietilpirimidin, 6-klór-2,4- illetve 4,5-dimetilpirimíídin, 2-kló|r-4,6-dimetilpirimi<din, 6-50 klór-5-metil-2,4-dietilpirimidin és hasonlók. Ha nitrobenzolszulfohalogenidekből indulunk ki, úgy a reagáltatás után a nitrocsoportot arninocsoporttá kell átalakítani. Ha kiinduló anyagként acilaminobenzol- 55 szulfosavszármazékokat alkalmazunk, úgy a szabad aminocsoportot tartalmazó, megfelelő vegyületet elszappanosítás űtjáfi állítjuk elő. Magánál a reagáltatásnál oldószerek és vagy kondenzálószerek jelenlé- 60 tében vagy távollétében dolgozhatunk. Oldószerként vizet vagy szerves oldószereket is, mint pl. acetont, ecetésztert, ketonokat, dioxánt, benzolt, piriditnt, és hasonlókat alkalmazhatunk. Kondenzálószerek- 65 ként különösen savlekötőszerek, mint pl.