139118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidilmerkapto-karbonsavak, valamint származékaik előállítására

Megjelent 1948. évi december hó 1-én. MARY AR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 13911.8 SZÁM. IV/h/ä. (Í-V/h/1.) OSZTÁLY. — C-6168. ALAPSZÁM. Eljárás pirimidilmerkapto-karbonsavak, valamint származékaik előállítására. Ciba Société Anonyme cég-, Basel, A bejelentés napja: 1947. évi november hó 8. Svájci elsőbbsége: 1946. évi december hó 9. A 2-tiouraci! (2-merkapto-4-oxi-piriimidin) és egyes a 6-helyzetben helyettesített 2-tiouraciíok a 'hipertireozisok kezelésére-a gyógyászatban alkalmazást találtak. E \e-5 gyületek hátránya, a . tapasztalat szerint, azok nem jelentéktelen tox'citása. Azt tapasztaltuk, hogv iá N = C — OH II !' HOOC —A —S —C CH II . N —C —R általános képletnek megfelelő 4-oxi-pirlmi-10 dil-(2)-merkaptokarbonsiavak, ahol R valamely 2—7 széniatomos szénhidrogénmaradékot, mint pl. valamely alkil- vagy ar alkilimaradékot és A egy kétértékű 1—4 széniatomos alifás szénhidrogénrnaradékot, kü-15 lönösen metiléncsoportot jelent, valamint e karbonsavak só:

, észterei és amidjai jelentékenyen kevésbbé toxikusak, viszont hatásosabbak, jmjnt az eddig alkalmazott pajzsimirigyífékező vegyületek. Ezek a tulajdonló ságok annál meglepőbbek, mert ismeretes volt, hogy a 2-tioüracilokhan a ímerkaptocsoportmak'pl. metillel vagy etillel való helyettesítése folytán a gyógyászati hatékonyság elvész. • 25 Az új 4-oxi-pirimidil-(2)-karbonsavakat és származékaikat úgy kiapjuk, hogy a N = C — OH I I HS — G CH II II • , N —C —R általános képletű 2-merkapto-4-oxi-pirimidinekre valamely a bal.A.COOH képletű halogénkarbonsavat vagy pedig annak sóit, észtereit vagy amidjiait hagyjuk behatni. Az eljárás egy tovább: foganatosítási módja abban van, hogv a NH HOOC — A C •NH2 30 általános képletű pszeudctiokarbamidokat, 35 valamint ezeknek sóit, észtereit vagy amidjait.ia COOR 1 CH« I • . . CO = R általános képletű ,8-ketokarbonsavészterekkel reakcióba hozunk. Az új vegyületeket io továbbá úgy is ímegkaiphatjuk, ha az említett (8-ketokarbonsavósztereket, tiokarbamidot és a fenti képletnek megfelelő halogénkarbonsavakat, valamint ezek só:

t, észtereit vagy amidjiait egy reakcióiokozatban 45 hozzuk egymással csere bomlásba. A megadott képletekben az R 2—7 széniatomos szénhidrogénmaradékot, A valamely kétértékű, 1—4 széniatomos, alifás szénhidrogénmaradékot és COOR' valamely elészte- 50 rezett karboxilcsoportot jelent. A jelen eljárás szerint kapott észtereket adott esetben ..elszappianosíthatjuk és/vagy