138985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin elkülönítésére vizes oldataiból
I3á9és. á szert kell használnunk, mennél nagyobb a vizes fázis pH-ja. Más ápol áris; vízzel nem keveredő szierves oldószereket, pl. "kloroformot, iizopropil-5 acetátot, butilalkoholt, meül^etilketont is használhatunk, habár az amilaoetát a legelőnyösebb. Minthogy az elosztási hányados az oldószerrel változik, az amilaoetát számára megadott keverési arányt ennék mieg-10 felelően változtani kell. Általában a vizes fázishoz adandó oldószermennyiség úgy szabandó meg, hogy 2.8—3.5 pH-tartományban az egész penicillinménnyiséget kioldja, ami egyszerű kísérlettel megállapítható. !5 A penicillintől megfosztott vizes fázis a torony alján a (11) csövön távozik. Az oldószer a torony felső részében gyűlik össze és a (1.2) csövön távozilk. Az oldatot a (13) centrifugában vagy más szepa-20 rátorban az oldószerrel tovaragadott, emulzióba jutott víz nyomaitól megfoszthatjuk. Helyesen- vezett toronynál iez a művelet elmaradhat. A szerves oldatot a (14) csövön át ia 25 (15) keverő tartányba vezetjük, amelyben bevés vízzel keverjük és a pH-t lúggal 7.5—8-ra állítjuk be, hogy a penicillint vízben oldható sóvá alakítsak át, amely a vizes fázisba megy át. 30 A szerves oldatot a kivonás előtt 'bevés, mintegy 0.1—0.3 súlyszázalék aktív szénnel megtisztíthatjuk, ami a termeik szárítását megkönnyíti. A szenet azonnal leszűrjük. Habár ez a művelet penicillin-35 veszteséggel jár, ezt az előnyök megérik. Az alkalikus vizes kezeléssel nyert, 'köbcentiméterenként néhány ezer Oxford-iegység penicillint tartalmazó vizes oldatot a szerves fázistól elkülönítjük. Az oldat be-40 szárításával nyert nyers termék szájon át adagolható és állatgyógyszerként használható. Tisztább, parenterális használatira alkalmas termék előállítására célszerű a saat•45 bad penicillint kloroformmal újból kivonni, még pedig a fent leírthoz hasonló toronyban, 2.8—3.5 pH mellett. A torony kisebb \lehet, mert a vizes fázis töményebb, mint az eljárás első szakaszában. A 'kloroformos 60 oldatot a toronyból kivesszük, kevés vízzel keverjük és pH 8-ra állítjuk be, hogy a penicillint vízben oldható só alakjában vigyük át a kloroformból a vizes fázisba. A vizes oldatot szokásosan bepárologtíatva, parenteriális használatra kellő tisiztaságú. 55 nagy hatékonyságú terméket nyerünk. Penicillin alatt a penicillium nemhez tartozó gombák által, megfelelő köizegban, erjesztés közben termelt ismieiretlen baktériumölő termékek összeségét értjük. Az er- 60 jesztéssel előálló termék rendesen különböző baktériumölő képességű anyagok keverékét tartalmazza. Oldhatósági tulajdonságaik eléggé hasonlók, hogy a fent leírt módon együttesen legyenek kivonhatók. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás penicillin elkülönítésére vizes oldatból, amelyre az jellemző, hogy a vizes oldat hidrogén-ion töménységét pH 2.8—3.5 tartományba állítjuk be és a 70 savanyított oldatot közvetlen érintkezésbe hozzuk vízzel nem keveredő, apoláris, szerves penicilIinoldáSizeirrel, amíeHy a penicillint a vizes fázisból átveszi, miire a penicillint a szerves oldószertől el- 75 különítjük. 2. Az 1. igénypontban meghatározoíit eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, hogy a savanyított vizes oldatot töltést tartalmazó tornyon ellen* 80 áramban oly körülményeik között vezetjük át a vízzel nem keveredő, apoláris penicillinoldószerrel, hogy a két folyadékfázis benső felületi érintkezésbe hesrül egymással. 85 3. A 2. igénypontban meghatározott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, hogy szerves o dó 3; is-"ként amilacetátot használunk a vizes fázis térfogategységére számított 0.5—1, oélsze- 90 rűen 0.15 térfogategységnyi mennyiségben. 4. A 2. vagy 3. igénypontban meghatározott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, hogy a savanyított vizes olda- 95 tot 0—10 C° hőmérsékleten vezetjük) a tornyon keresztül. 5. A megelőző igénypontok bármelyikében mégha'ározott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jellemez, I)Qgy a szeirves joo oldószeres oldatot ennél Msebb mennyiségű vízzel heverjük pH 7.5—8 mellett, a vizes oldatot a szerves oldószertől elkülönítjük, pH-ját 2.8—3.5 közé állítjuk be, a savanyított oldatból, a peni- ^ ciliint kloroformmal kivon juk és a kloroformos oldatot a vizes fázistól elkülönítjük. 1 rajzlap melléklettől. Felelős kiadó: dr. Sályi István szabadalmi biró. Szikra Irodalmi és Lapkiadóvál'lalat, Nyomdai Rt., Budapest, V., Honvéd-utca 10. Felelős nyomdavezető: Kadnótí Károly.