138983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tien-uracilok előállítására
2 138983. folyik le, célszerűen visszafolyatós forralással végezzük. Oldószert rendesen nem kell használni, de ilyent, pl. cetsavat használha. tunk is. •".'"•. 5 Ha a fenti reakció végrehajtásánál anhidridet, pl. ecetsavanhidridet használunk, úgy olyan uracilvegyületet kapunk,'amelyben az acetilgyök a tioférrmaghoz közvetlenül csatlakozó nitrogénhez1 kapcsolódik. Habár ez a 10 vegyület,. amint ez- az- alábbi példából kitűnik, maga is elkülöníthető, célszerűbb ettől eltekinteni* hanem a reakciókeveréket ásványi savval hevíteni, miáltal az acetilgyökót eltávolíthatjuk. A találmány szerinti termé-15 ket a reakciókeverékből víz hozzáadásával csapjuk le és szűréssel választjuk el. A terméket tovább, tisztithatiuk, azáltal, hogy .ímetillceBoszolvbóH', vízből1 , metanolból, ciarj'ol'bőT, •propánodtól, vagy ezen anyagok 20 keverékéből kristályosítjuk át. A találmány szerinti eljárásnál igen nagyszámú ureiléntiofén-karboxilsavat használhatunk kiindulási anyagul. Ilyenek például 2-(délta-karboxibutÍ!) - 4-uramidotiofén-tranz 25 -3-karboxil-sav, 2-(delta-karboxibutil)-4-uranilin-tiofén-tranz-3-karboxilsav, 2-(epszilonhidroxiamil) - 4 - uranilin - tiofén - tranz-3-• karboxilsav, 2-propil-4-uranilintioféntranz-3 -karboxilsav, 2-(delta-karboxibutil)-3-urani-30 lin-tiofén-tranz-4-karboxilsav, 2-karboxi-3-uranilintiófén-tranz-4-kerboxilsav, 2-(deltakarboxibutil) - 4 - metilureilén-tiof én-tranz -3-karboxilsav, 2-(delta-karboxibutil)-3-metilureiléntiofén,-tranz-4-'karboxilsav, 2-(gam-85 ma-karboxipropil) - 4 - uraniiinotiofén-tranz -3-karboxilsav, 2-(delta-fenoxibutil)-4-uranilintiofén-tranz-3-karboxilsav, 2-gamma-karboxipropil) - 3-uranilino-tiofén-tranz-4- karboxilsav, 2-(garnrna-metoxipropil)-3-urani•10 linotlofén-tranz-4-karboxilsav, -2-(gammakarboxiDropil) - 4j metjlureiléntiofén-tranz-3 karboxilísav 2-)giaimima-karboxiprop;l)-3--metilureiléntiofén-tranz-4-karboxLlsav,', 4-uranilintiofén-tranz-3-karboxilsav, 4-metil-45 ureiléntiofén-tranz-3-karboxilsav, 2-(deltakarboxibútil) - 4 •- etilureilentiofén-tranz-3-karboxilisav, 2-(delta-karboxibutil)-3-etil-' ureilén-tiofén-4-karboxilsav és mások. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi 50 a 3,4-behelvettesítésű tranztioféneknek a ciz-alakulatba való átvitelét. A dl-biotin előállítására '3,4-diamino-tiofént használunk. Az eljárás végső' stádiumában használt ?>,A diamino-tiofént a ciz-alakulatban kell alkai-55 máznunk. Az erre a célra használandó 3.4-ciz-diamino-tiofén a találmány szerinti tiénüracilokból úgy állítható elő, hogy az uracilgyűrűt hidrazilhidráttal bontjuk fel, hogy ureiíén-tiofén-ciz-karboxihidrazidot kapjunk. Ezekkel a vegyületekkel egyidejűleg átren- 60 deződést és gyűrűzáródást létesíthetünk . úgy, hogy behelyettesített imidazolid-tiofén keletkezik. Az imidazolid-tiofének 3,4-cizdiamino-tiofénné alakíthatók át, amelyek foszgénnel kezelve, közvetlenül dl-biotinná 65 alakulnak át. • Az a'ábbi példák tipikus, tién'uracilok előállítását ismertetik ureilén-tiofén- karboxilsavakból. A találmány azonban nem szorítkozik a példákra és az azokban megadott 70 részletekre. . 1. p é 1 d a. 55 g-(delta - karbomeoxibutöl) - keto 4 -karbometoxítiofén (lásd Karrer et al. Heiv. ' Chim. Acta 1944. év 27.kötet 237—246. lap) TM és 20 cm3 cseppfolyós ciánhidrogén keverékéhez 0°-on 0.3 cm3 50%-os nátriumtódro- • xidot aduink. A keveréket 0°-on, 16 óráig pihentetjük, majd pedig 1 cm3 85%-os foszforsavval megsavanyítjuk ós az illó anya- 80 gokat vákuumban 100° C hőmérsékletig melegítve eltávolítjuk. A hozadék 63 g 2-(deltaketboximetoxibutil) - 3 - hidroxi-3 - cián-4-karbometoxitiofén, amely majdnem szinte*len olaj, amely állás közben részben kristá- 8Ö iyosodik. A fenti ciánhidrinből 62.5 g-of; 100 cm:i benzolban oldunk és az oldatot vízmentes , nátriumszulfáttal szárítjuk, amely utóbbi anyagot 50 cm3 benzollal öblítjük ki. Az 9Ü oldatot 150 cm3 reagens-piridinnel hígítjuk és 45 cm3 foszforoxikloridot adunk hozzá. •A hőmérséklet fokozatosan 40 C°-ra.emelkedik. Szükség esetén'hűtünk, hogv a hőmérséklet 40—48 C° között tartassák. 30 95 perc múlva reakcióhő már nem keletkezik. 6 óra múlva a keveréket jégre öntjük. Az elkülönülő szerves réteget híg sósavval, majd nátriumbikarbonátoldattal, ezután pedig-híg sósavval mossuk, végül lepárol- 1C0 juk. A hozadék 41 g (70%) 2-(delta-karbometoxibutil) - 3 - cián - 4 - karbometoxi-4,5-dihidrotiofén. Sárga olaj, amelynek forrpont ja 1 mm nyomás mellett 192—198°. 29.2 g 2-(delta-karbometoxibutil)-3-cián- 105 4-karbometoxi- 4,5 -dihidrotiofént 90 cm3 ecetsavban oldunk és 150 cm3 tömény sósavat adunk hozzá. A keveréket visszafo- , lyató alatt 16 óra hosszáig hevítjük, majd • pedig vákuumban szárazra párologtatjuk V1 be. "A maradványt 300 cm3 meeg acetonnal I kivonjuk és szűréssel e"különítjü-k az ammo- I niumklóridtól. A kivonatot vákuumban szá- I razra párologtatjuk be. Quantitativ meny- J nyiségberi keletkezik 2-(delta-*karboxibutil)- . '
