138948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás folsav előállítására
• i"«-i»}'-5»»r»HW«pf Megjelent 1948. évi november hó 15-én. !A G Y A R 8 Z A BADALMJ BIR Ó S Á" <? SZABADALMI LEÍRÁS 188948. SZÁM. IV/h/1, IV/li/2. OSZTÁLY. -- H-l2478. ALAPSZÁM. Eljárás folsav előállítására. F. Hoffoiauii-La Roche & Co. Aktieiig-esellschaft cég-, Basel. A bejelentés napja: 1948. évi február hó 12. Svájci elsőbbsége: 1947. évi március hó 10. A folsavat szintézis útján úgy állíthatjuk elő, hogy 2,3-dibrom-propionaldehidre 2,4,5--•triamino-6-oxi-pirimidint és p-aminobenzoü-1-glutaminsavat fagyunk behatni (Science 5 103. köt. (1946); 667—669. lap). Ismeretes * továbbá, hogy 2,3-dibrom-propion-aldehidnek piridinnél való reakciójával és a reakcióterméknek 2,4,5-triarnino-6-oxi-pirimidinnel és káliumjediddal való reagáltatásával 10 az N-[(2-amino-6-oxi-8-pteridil)-rnetil]-piridiniumjodidhoz jutunk és hogy a megfelelő quaterner piridinium-bázis p-aminobenzoil-1--glutaminsavval való hevítéskor íolsavat ad. Azt találtuk, hogy a 2-arnino-6-oxi-8-15 -(oximetil)-pteridinből kiindulva egyszerű módon juthatunk a folsavhoz, ha ezt a könynyen hozzáférhető vegyületet, amelyet 2,4,5--íriamino-6-oxi-pirimidinnek dioxi-acetonnal hidrazin jelenlétében való kondenzálása út-20 jám állíthatjuk elő, tionilikloriddal re H k C' ióba r.ozzuk és a reakcióterméket p-aminobenzoil• 1-glutaiminsavval kondenzáljuk. Előnyös, ha mind a két komponenst oldott állapotban hozzuk össze. Oldószerként előnyösen hasz-25 uálhatunk pl. hangyasavat. A kiindulási anyagot, vagyis a 2-amino-6-oxi-8-(oximetil)-pteridint könnyen állíthatjuk elő a 2,4,5-triamiino-6-oxi-pirimidinnek dioxi-acetonnal való, hidrazin jelenlété-Ho ben végzett kondenzálása útján. A folsav nyers állapotban keletkezik. Tisztítását ismert módon, pl. -sóivá, mint folsavas cinkké vagy báriummá való átalakítása útján hajthatjuk végre. A fölsavat gyógyászati célokra használ- 85 juk. Példa: 20,56 g 2,4,5-triamino-6-oxi-pirimidinszulfátot (C4 H 7 0'Ns. H 3 S04. H 2 0), 22 g kristályos (3 H2O) nátriumacetátot és 5 g jég- 4.0 ecetet 100 cm3 vízben elkeverünk és 90 C°-ra melegítünk. Két óra leforgása alatt egyidejűleg és egyenletes sebességgel egyrészt 10 g dioxí-acetonnak 40 cm3 vízben való oldatát és másrészt 4 g hidrazin-hidrátnak 45 45 cm3 vízben való oldatát csöpögtetjük az elegyhez. A levegőt a reakcióedényben valamely közömbös gázzal, mint -széndioxiddal vagy nitrogénnel célszerűen kiűzzük, hogy iá 2,4,5-triamino-6-!OXíi-pirimidin oxidálódá- 50 sát megakadályozzuk. . Ha mindkét oldatot az elegyhez, csöpögtettük, még 15 percen át kavarunk a megadott hőmérsékleten, majd a nehezen oldódó 2-amino-6-oxi-8-(oximetil)-pteridint forrón leszűrjük és 1000 rész for- 55 rásban lévő vízből átkristályosítjuk. 1,93 g finoman porított 2-amino-6-oxi-8--(oximetil)-pteridint 20 cm3 tionilkloriddal elkeverünk. A reakció bevezetése végett az elegyet rövid ideig 80 C°-os fürdőben mele- r,o gítjük. A homogén szuszpenziót képező 2-•amino-6-oxi-8-(ox:imetil)-pteridin már 1—2 perc múlva összetömörül. Ekkor a reakcióedényt 30 C° hőmérsékletű fürdőbe visszük át és a tionilklorid feleslegét a vízsugár- ( . r , szivattyú vákuumában lehetőleg teljesen ledesztilláljuk. A száraz maradékot 6 g p-arninobenzoi!-l-glutaminsavnak 40 cm3
