138883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a barbitursav-sorozat új vegyületeinek előállítására

2 1388 SÚ. atomra, amelyhez ä cikloheptenilgyök kapcsolódik — telített vagy telítetlen alkilgyököt, és pedig metil-, etil- vagy allil-csoportot viszünk be. Ezt például a következőképpen 5 foganatosítjuk: 40 cm3

'metilalkohölban 2,3 g nátriumot oldunk fel és az oldathoz a fentemlített észter 19,3 g-ját adjuk. Az elegyhez hűtés közben fokozatosan 14,3 g metiljodidot adagoló lünk és az egészet vízfürdőn visszafolyatva addig hevítjük, amíg reakciója semlegessé nem vált. Ezután az elegyet vízben felveszszük és a vizes réteget elkülönítjük. Az így keletkezett cikloheptenÉ-metil-ciánecetsiav-15 metileszter 20 mm nyomásnál 169—170 C°-on desztillál át. 4,6 g nátriumot feloldunk 100 cm3

abszolút metilalkohölban. Ebben az oldatban oldjuk a fentemlített metileszter 20,7 g-ját, to-20 vábbá adunk hozzá 12 g karbamidot és az elegyet kb. 8 óra hosszat mintegy 80 C°-on hevítjük. Az alkoholt ezután vákuumban lehajtjuk, a maradékot hideg vízben oldjuk és ebből az oldatból az 5—5—C—C-ciklohepte-25 nil-metil-barWtursavat hígított sósavval kicsapjuk. A csapadékot hígított etilalkoholból átkristályosítva, színtelen, enyhén keserű tűket kapunk, melyeknek olvadáspontja 215 CD

. 30 A vegyületnek szerves bázissal alkotott eóját a következőképpen állíthatjuk elő: a fentemlített barbitursav 24,8 g-ját 15-|szörös mennyiségű metilalkohölban oldjuk és az oldathoz hidegen hozzáadjuk 11,7 g dietil-85 amjnóetandl ötszörös mennyiségű metilálkoholos oldatát.Az elegyet vákuumban 40 C°-on szárazra pároljuk. Az;

így keletkezett só (gyógyászati célokra) vizes oldatban előnyösen használható, az oldatot azonban 40 széndioxid behatásától meg kel óvni. 2. p é 1 d a. A cikloheptenil-metil-ciánecetsav-metileszter helyett analog módon a eiklohepteniletil-ciánecetsav-etilesztert állítjuk elő, még-45 pedig szuberon és ciánecetsav-etileszter kondenzálása ós valamilyen etilcsoport, pl. etilbromid rákövetkező bevitele útján. E vegyület egyenértéksúlynyi mennyiségét az 1. példában ismertetett módon karbamid-80 dal kondenzáljuk. Az így keletkezett 5—'5—C-^C -Jcitól'oheptenil - etilbarbitursav színtelen, ,174 C° olvadáspontú tűket alkot. A sav nátriumsőját úgy állíthatjuk elő, hogy 0,23 g ná'titutiriot 20 cm3

etilalkohol-55 ban feloldunk és ebben az oldatban a barbitursav 2,3 g-ját oldjuk fel. Az alikohol lehajtása után a jsót mint vízben oldható színtelen port kapjuk. 3. példa. 100 cm3

metilalkohölban 4,6 g nátriu- 6ó mot oldunk fel. Ebben az oldatban feloldunk 23,3 g cikloheptenil-allil-ciánecetsav-metilesztert, majd 12,2 g finoman porított guanidinnitrátot adunk hozzá. Az allilvegyüietet hasonló módon állítottuk elő, mint a 65 megfelelő <metilvegyületet. Az elegyet hat óra hosszat 70 C°-on hevítjük. A cik'oheptenil-alHl-iminobaribitursav, amely az elegyből közbenső termékként elkülöníthető, alkoholból átkriatályosítva színtelen, 70 170 C° olvadáspontú tűket alkot. Ezután a metilalkoholt vízfürdőn lehajtjuk és a maradékot hat óra hosszat nyolcszoros menynyiségű 25%-os kénsavval forraljuk. A keletkezett 5—5—C—C-cikloheptenil-allÜ-bar- 75 bitursavat kihűlni hagyjuk, leszívatjuk és etil acetátból átkristályosítjuk; színtelen tűket kapunk. 4. példa. 20,7 g cikloheptenil-metil-ciánecetsav-me- 80 tilesztert feloldunk 100 cm3

metilalkohölban, amelyben előzőleg 4,6 g nátriumot oldottunk fel, 9 g diciándiamidoti adunk hozzá és az elegyet 8 óra hosszat kb. 70 C°on hevítjük. Ha a tömeg lehűlt, 24 g dimetilszul- 85 fátot csepegtetünk hozzá, miközben ügyelünk arra, hogy a hőmérséklet 50 C° fölé ne emelkedjék. Ezután a metilalkoholt vízfüi'dőn lehajtjuk ós a maradékot tízszeres mennyi|ségű 25%-osi kénsavval forraljuk. 90 Az ekkor keletkező 5—5—C—C-cikloheptenil-metil-1-N-metil-barbitursavat kihűlni hagyjuk, leszívatjuk és 30%-os etilalkoholból átkristályosítjuk; 124 C° olvadáspontú színtelen prizmákat kapunk. 95 A 105 C° olvadáspontú 5—5—C—C-cikloheptenil-etil-l-N-metil-barbiturlsavat analog módon állítjuk elő. 5. pé '• d a. 100 cm3

metilalkohölban feloldunk 4,6 g 100 nátriumot, majd 22,1 g cikloheptenil-etilciánecetsav-metilesztert ós 8 g tiokarbamidot adunk hozzá és az elegyet visszafojatva, kb. hat óra hosszat forraljuk. Ezután a metilalkoholt lehajtjuk, a maradékot vízben 105 oldjuk és az 5—5—C—C-cikloheptenil-etil-2--tiobar'bitursavat hígított ecetsavval kicsapjuk. A csapadékot etilalkoholból átkriptályosítjuk; 169 C° olvadásponttá színtelen prizmákat kapunk. ÜO 6. példa. 100 cm3

metilalkohölban feloldunk 4,6 g nátriumot, majd 20,7 g cikloheptenil-metilciánecetsav-metilesztert és 9,0 g porított metilkarbamidot adunk hozzá. Az elegyet 1Í5