138879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-sók tisztítására
4 • 1388?9. Abból a célból, hogy a találmány világos megértését még jobban megkönynyítsük és 'kivitelét megmutassuk, a következő példákat adjuk magyarázatképen, 5 A következő példákban az «m. e.» rövidítés egy nagy egységet, vagyis l.OQO.OOOv Oxford egységet jelent és az «o. e.» rövidítés Oxford egységet. /. példa. 10 5.3 m. e. penicillin kalcium sót (780 o. e./mg) feloldunk 25%-os nátriumklorid oldatban (250 cm3 ). Az oldat pH értékét 2 5-re hozzuk foszforsavval és éterrel kétszer kivonjuk. Az éteres kivo-15 natot szilárd széndioxidban és acetonhan való hűtéssel és szűréssel kiszárítjuk. A száraz éteres oldatot 1.5 g színtelenítő faszénnel rázzuk össze, szűrjük és a szilárd részt alaposan átmossuk éterrel. Az össze-20 kevert szüredéikhez és öblítőszeriekhez (900 cm3 ) acetont (45 cm 3 ) és ciklohexilamin 10 térfcgat %-os éteres oldatát (10 cm3 ) adjuk. A keveréket néhány percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szűrjük 25 és a szilárd részt négyszer átmossuk száraz acetonnal való keveréssel és szűréssel. Az eredményként nyert tejszín-sárga szilárd rész, szárítás után 2 82 g. A terméket feloldjuk 60 cm3 meleg 30 kloroformban és 180 cm3 aoetont ,adunk hozzá. A penicillin ciklohexilamin sója lassan kristályosodik ki; ia keveréket szűrés előtt mintegy —2'J C°-ra hűtjük le. A kiindulási oldatokat sűrítjük 10 cm3 -re 35 és 30 cm3 acetont adagolunk, hogy egy második termeiket csapassunk ki. Az eredmény mgy fehér szilárd rész 2.12 gm (első termék) és 0.30 gn (második termék), az elemzés szerint 1660 o. e./mg. Í0 2.2 g tisztított penicillin •ciklohexilamin sót keverünlk 50 cm3 jeges vízbe és 100 cm 3 kloroformba, miközben 6 ml 10 %-os foszforsavat adagolunk keverés közben, a pH értéket 2 l-re hozva. A kloroform kivonatot 45 35 cm3 víz és 4.6 cm 3 . N/l nátrium hidroxid oldattal keverjük össze a pH értéket 5.9-re hozva. Az elválasízlás után a kloroformot 15 cm3 vízzel és 0.2 cm 8 N/l nátrium hidroxiddal keverjük össze, a pH értéket 50 7.4-re hozva. Az összekevert vizes oldatot fagyasztással szárítjuk és a szilárd részt feloldjuk 40 cm3 acetonban, mikor is tiszta penicillin nátriumsó kristályosodik ki gyorsan. Az eredmény 1.57 gn, az elemzés sze-55 rint 1640 o. e./mg. 2. példa. 1 m. e. penicillin kálciumsót (780 o. e./ mg) oldunk vízben- Az oldatot savanyítjuk 4 pH értékre és metilizobutiliketonnal vonjuk ki. A kivonatot szilárd széndioxidban 60 és acetonban hűtjük és szűrjük. A kiszárított penicillinoldathoz (75 cm3 ) ciklohexilaminnak metilizobutilketonban való 10 térfogat %-os oldatát adjuk. Félóra után a csapadékot kiszűrjük és metilizobutiliketon- 65 nal, majd acetonnal mossuk. A szilárd rész az eredetileg adott mennyiség 70 %-ának megfelelő penicillint tartalmaz, míg a kiindulási oldatok az eredeti penicillinmennyiség 15%-át tartalmazzák. 70 3. példa. • 0.45 ni. e. penicillin kálciumsót (780 o. e./mg) oldunk vízben és kivonunk éterben, amint azt az 1. példában leírtuk. Ehhez az oldathoz (50 cm3 ) aoetont adunk (5 75 cm3 ) és izopropilamin éterben való • 10 térfogat %-os oldatát (0.6 cm3 ). A pelyhes csapadékot néhány percnyi állás után kiszűrjük és acetonnal mossuk. Az eredmény 0.22 g, az elemzés szerint 152Ö 80 0. e./mg. 4. példa. 2.5 m. e. penicillin nátriumsót (445 o. e./ mg) viszünk át éterbe az 1. példában leírt módon azzal a különbséggel, hogy az al- 85 kalmazott faszén mennyiségát megkétszerezzük. Az oldatot az 1/ példában leirt módon kezeljük ciklohexilaminnal. A krémszínű penicillin ciklohexil aminsót az 1. példában leírt módon újra kristályosít-90 juk. A nyers és újra kristályosított sók az eredetileg alkalmazott peniciílinmemnyiség 60, illetve 50%-át tartalmiaz.zák. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tisztított penicillinsók előállí- 95 lására, melyre jellemző, hogy nyers penicillint vagy ennek fémes1 sóját vagy sóit egy vagy több olyan szerves priméraminnal képezett sóvá vagy sókká alakítjuk át, amely' aminők általános 1C0 képlete RNH2 , ahol R valamely szénhidrogén maradék, mely valamely alku- vagy aJkenilcsoport esetében négynél nem több szénatomot és más esetekben nyolcnál nem több szénatomot tar- 105 lalmaz és melynek pKH értéke nem kevesebb, mint 10.2 és amely a folyamat feltételei mellett a penicillint nem rombolja gyorsan. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kivileli 110 módja, melyre jellemző, hogy nyers penicillinnek olyan megfelelő oldószerben való oldatát, amely oldószer a penicillint a savanyított vizes oldatból könnyűszerrel kivonja, a peniciMinnel 115
