138879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-sók tisztítására

2 138879. tovább tisztítható mosással és/vagy újra kristályosítással. Ha kívánatos, a penicil-* linnek a szerves priméraminnal képezett sóit átalakíthatjuk magas tisztasági fokú 5 penicillin fémsóvá vagy sókká. A «szerves priméramin» kifejezés, amint azt itt használni kívánjuk, oly vegyületet jelent, melynek általános képlete RNH», ahol R valamely szénhidrogén maradék, 10 mely valamely alkil, vagy alkenil csoport esetében négynél nem több szénatomot és más esetekben nyolcnál nem több szénatomot tartalmaz, amely vegyületnek a pKH értéke nem kevesebb mint 10.2 és 15 amely :az eljárás feltételei melleitt a penicillint nem rombolja gyorsan. Ilyen lúgok pl.: ciktohexiliamin, metilcikiohexilaminy monoetilamin, izopropilamin és n-butilamin. 20 Ennek megfelelően a találmány többek között eljárás penicillin magas tisztasági fokú sóinak előállítására, melynél nyers penicillint vagy ennek ieiusóját vagy sóit alakítjuk át meghatározott szerves primer 25 amin sójává vagy sóivá. A találmány egy további jellemzője szerint a magas tisztasági fokú penicillin sók előállítására oly eljárást alkalmazunk, melynél a nyers penicillinnek valamely 30 meghatározott megfelelő oldószerrel való oldatát egy vagy több szerves priméraminmil kezeljük, úgy, hogy a penicillinnek a szerves priméraminnal 'képezett egy vagy löbb szilárd sója keletkezzék, 35 mely az oldat többi részétői el van választva. A találmány egy még további jellemzője szerint a penicillinnek a szerves- priméraminnal képezett sói könnyen átalakítha-40 lók magass tisztasági fokú fémsókká. Azt találtuk, hogy általában kívánatos*, hogy a nyers penicillinnek valamely megfelelő oldószerrel való, az előbb említett oldatában egy bizonyos mennyiségű és a 45 továbbiakban szintén meghatározott másodlagos oldószer is legyen, mielőtt a szerves primer amint adagoljuk. Előnyösnek találtuk, hogy a szerves primer amin. sóit mosással és/vagy újra 50 kristályosítással tisztítsuk mielőtt fémes sókká alakítjuk . át őket. Általában előnyös a penicillinnek valamely nyers íéimes, pl. nátrium vagy kalcium sóját úgy, ahogy azt a penicil-55 linnek a metaboliai oldatból való, szokásos eljárással történő kivonásával nyertük, vagy egy ilyen sónak a vizes oldatát kiinduló anyagul használni, a vizes oldatot foszforsavval savanyítani mintegy 2.5 pH értékre és azután a válasz- 60 tott megfelelő oldószer ben a penicillint kivonni. A «megfelelő oldószer» kifejezés, amint azt itt használjuk, olyan oldószert jelent. melybe a penicillint a savanyított vizes 65 oldatból könnyűszerrel kivonhatjuk, mely a penicillinnel szemben viszonylag semleges és amelyben a penicillinnek, a szerves priméraminnal képezett sói, amint fentebb említettük, viszonylag oldhatatla- 70 nok. Ilyen oldószer a dietiléter. Használhatunk más oldószert, mint amilacetátof Nagy metilizobutilkelont is. Általában halogénezett szénhidrogének nem megfelelőek. Mégis módosított eljárással kloro- 75 f ormot lehet használni. Ha kloroformot használunk arra, hogy a penicillint egy savanyított vizes oldatból kivonjuk és a szerves amint adagoltuk, a penicillin-só általában az oldatban fog maradni. Ki- 80 kristályosíthatjuk vagy egy megfelelő másodlagos oldószer megfelelő mennyiségének, így pl. acetonnak vagy metiletilketonnak a hozzáadásával, vagy előnyösebhen egy ilyen másodlagos oldószerből cse- 85 kély mennyiség hozzáadásával és nagyobb mennyiségű viszonylag semleges oldószerrel, melyben a penicillinnek a szerves priméraminnal képezett sója közel, vagy teljesen oldhatatlan, mint pl. 90 széntetrakloriddal vagy éterrel. A megfelelő másodlagos oldószer» kifejezést itt olyan oldószer megjelölésére kívánjuk használni, melyben a penicillinnek a szerves primer aminnal képezett sói 95 viszonylag oldhatatlanok, de amelyben a nyers penicillint rendesen kísérő szelnynyeződésieknek a szerves priméraminnal képezett sói oldhatók. Ilyen másodlagos oldószer nélkül ezeknek a szennyeződé- 100 seknek a sói arra törekednének, hogy a penicillin sókkal együtt kicsapassanak. Jelenleg kiváltképen metilizobutilketont használunk főoldószerként és 2—10«/o etilalkoholt adunk másodlagos oldószerként. 105 A fő és másodlagos oldószereknek sokféle kombinációja lehetséges, tekintettel úgy az alkalmazott oldószer természetére, mint viszonylagos mennyiségeire. Azt, hogy egy adott oldószer alkalmas-e másodlagos no oldószernek és ha igen, mennyi a legkedvezőbb mennyisig, könnyen meghatározhatjuk laboratóriumi 'kísérletekkel, melyeket az abban jártasak nehézség nélkül elvégezhetnek. Amennyitien kívánatos, 115 ilyen kísérleteket használhatunk az alkalmazott penicillin legelőnyösebb koncentrációjának meghatározására, a fő és