138840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintétikus folsav elválasztására a kisérő rokon pterinektől

Megjelent 1948. évi november hő 2-án. MAGYAR SZABADALMI1

BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 138840. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — C-6101. ALAPSZÁM. Eljárás szintetikus folsav elválasztására a kisérő rokon pterinektó'l. American Cyanaimd Company cég", New-York-ban, mint Hutching* Brian La Mar, vegyész, New Jersey-i lakos jogutódja. A bejelentés napja: 1947. évi március hó 27. É. A. B. Á.-beli elsőbbsége: 1946. évi május hó 11. A találmány eljárás szintetikus folsavat tartalmazó nyers reakciókeverékek tisztításária. A folsav, növekedést előmozdító, vitamin-5 szerű anyag. Ez az lanyag tudvalevőleg csibék, patkányok és egyéb állatok, valamiint baktériumok, így pl. a streptococcus lactis és a Jiactobaciius capei növekedéséi is elősegíti. A természetes 'forrásokból el-10 különített termékét folsavnak, de vitamin Bc-nek. U-tényezőnek, lactobaciilus ciasei tényezőnek, csibe-nevelő tényezőnek is nevezték. Ujabban azonos biológiai hatású anyagot sikerült szintetikusan előállítani, 15 amely a hemoglobinképződést élősegíti és az agranulocitozis, valamint tropikus szájpenész i(sprue) és rokon betegségek gyógyítására alkalmazzák. A természetes forrásokból nyert folsav-20 hoz hasonló vagy .azonos hatású szintetikus anyagot úgy állították elő, Ihogy 2,4,5-triaminö-6-hidroxipirimidint para-aminobenzoésav aminosavamidjával, pl. paraaminobenzbilglutámsavval ' eß reaktív 25 aldehid- ós/vagy halogéngyököket tartalmazó, három szénatomú vegyületekkel, főképpen alfa, beta-dibrompnopionaldehiddal hoztak reakcióba. A reakciónak legfontosabb, biológiailag 30 hatásos terméke N-[4- { ['(2-amino-4-lhidroxt-6-primido[4,5—b]pirazil)métil] amino } benzoil] glutámsiav. Más változó fokú biológiai hatású, szorosan rokon termékek is állíthatók elő a találmány szerinti eljárással- megfelelő kiindulási anyagokból, ame- 35 lyekben a kiindulási anyagul szolgáló paraaminobenzoilglutámsavnak glutámsavmaradványát más aminosav vagy ennek po'ipeptidje helyettesíti, pl. para-aminobenzoil-' glutamilglutámsav. Minthogy eme szinteti- 40 kus termékek némelyike a természetes fo'Jiikulasavhoz hasonlló hatású, a „folsav" elnevezésen az alábbiakban mindazon élettanilag ihatásos 4-[ { [(2-amino-4-hidroxi-6--pirimido[4,5—h]pirazil)metil]-iamino } ben- 45 zoósav aminosavamidokat értjük, főképpen azokat a glutámsavamidokat, amelyekben egy, két, három vagy több glutámsavmaradvány peptid-kötéssel van egymással kapcsolva. , ' 50 A szintetikus Ifö'savat szolgáltató eljárás vegyi folyamata rendkívül bonyolult, főképpen azért, mert a 'fentemlített kiindulási anyagok több különböző módon reagálhatnak. A szóbanforgó csoportba tartozó 55 heterociklikus szerves vegyületek kémiájában járatos vegyész azt várhatja, és ezt a tapasztalat is megerősítette, bogy a főreakciót sok mellékreakció is kíséri. Ennélfogva a reakciótermék a változatlanul ma- 60 radt reagenseken kívül, aránylag nagymennyiségű nem kívánatos anyagot tártai-