138637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreghormon-sorozat vegyületeinek előállítására
4 * 13863?. siav-metilészterbői — előállítva pl. a 134068. lajstromszámú, R. 8494. a. sz. szabadalom szerint — az oltíalláncnak Barbier—Loquin szerint végzett lebontásával, esetleg a 5 3ß-acetoxi-pregnan-lla-ol-20-on fölött tisztítva állíthatunk elő, amely éter-petroléterből színtelen, 164° olvadáspontú és (a),, = + 115° (acetonban) fajlagos forgatású tűkben kristályosodik ki, jól megszárítunk, 1200 10 rész legtisztább nagyszázalékos 1. 16.595/944. ecetsavban oldunk és nedvesség kizárásával ;'0 rész ólomtetraacetáttal 24 órán át 60°-r.i hevítünk. Az 1. példa szerint véghezvitt feldolgozás semleges nyersterméket ad, mely-15 bői kromatográfozással és kristályosítással a 159 C°-on olvadó pregnan-3ß, IIa, 21-triol-20-on-21-mono-acetát nyerhető. Az így kapott nyers' oxidálási terméket aluminiumfenoláttal és acetonnal oxidálva és kroma-20 tográfosan tisztítva a pregnán-11 x,21-diol-3,20-dion-21-monoacetál ,tot kapjuk, melyet brómozás ós piridines főzés útján 157— 159° olvadáspontú kortikoszteron-aoetáttá alakíthatjuk át. Az utóbbit vizes meta-25 nolban oldott káliumbikarbonáttal els'zappanosítva szabad kortikoszteront kapunk. Ha a pregnan-3ß, IIa, 21-triol-20-on-21-mono-acetát alumniumfenolát és aceton helvett'krómsavval oxidáljuk, akkor az oxi-80 dálási termék kromatografos tisztítása és éter-petrol-éterkeverékbql való átkristályosítása után a 153—155° olvadás'pontú pregoán-3. 1,1;, 20-trion-21-ol-ac^tátot sziittelen tűk alakjában kanjuk. Brómozás és rákö-35 vetkező piridines főzés, mint az 1. példában ismertettük, a 176—178° olvadáspontú dehidrokortikoszteron-acetáthoz vezet. Ha pregrian-3ß, 11 a-diol-20-on helyett például a Au-21-dikarboxi-pregnén-3-olí0 -20-onból indulunk ki (előállítható példaképpen A^-ö-avetoxi-etio-ko'énsavböl nátrium-malonészter hozzáadása és' lúgos hidrolízis útján), akkor analóg módon, az első reakciótermék dekarboxilezós céljából vég-45 zett járulékos hevítése közben, 11-anhidrokortikoszteron-acetátot kapunk. 3. p é 1 d a 52 rész pregnan-3a, 11 *-diol-20-ont, melynek olvadáspontja 222—225° (előállít-50 ható pl. 3a, 1 la-dioxi-bisznor-kolánsavmetilészterből a 2. példában leírt pregnan-3ß-11 a-diol-20-onhoz hasonlóan) és 115 rész tiszta ólomtetraacetátot 4000 rész tisztított, 98 — 98,5%-os jégecettel összeolvasztunk 55 és forrásra hevített aceton fürdőben több óra hosszat 55°-ra , hevítünk. Ezután vákuumban körülbelül 200 részre begőzölögtetünk, a maradékot sok éterben felvesszük és az oldatot két-kétszer kevés' vízzel, szódaoldattal és újból vízzel mossuk. Az 60 első vízhozzáadásra bőséges mennyiségben Pb02 válik ki. Az NaaSO* felett megszárított éteres oldatot begözölögtetjük. A maradéknak kevés aceton-éterben való oldása után kevés kiindulási anyag nyerhető visz- 65 sza. Az anyalúg a begőzölögtetés után a pregnan-3«, Ha, 21 -triol-20-on-21-monoacetátot szolgáltatja. 140 rész pregnan-3a,ll«,21-triol-20-on-21-mono-acetátot, 450 rész tiszta alumini- 70 umfenolátot, 600 rész absz. benzolt és 350 rész s'záraz acetont kevéssé légmentesített bombacsőbe beforrasztunk és alapos átkavarás után több óra hosszat forró vízfürdőn hevítjük. A cső tartalmát sok éterrel és 75 kevés vízzel elválasztó tölcsérbe öblítjük és az éteres oldatot több ízben seignette-sóoldattal, szódaoldattal és vízzel mossuk, Na2 S0 4 felett szárítjuk és begözölögtetjük. A "fenol eltávolítására huzamosabb ideig 80 nagyfokú vákuumban 50—60°-ra hevítünk. Az így kapott nyersterméknek kromatografos elválasztással nyert, benzol és éter keverékével (éter 4%-ig) eluálható részeiből átkristályosítással pregnane la,21-diol- 85 3.20-dion-rrionoacetát választható el, mely . 159—160°-on olvad. E diketonból 107 részt 55 térf. rés'z legtisztább jégecetben feloldunk, az oldathoz 384 térf. rész jégecetben oldott 10 rész 90 bróm 2 cseppjét adjuk és a hirtelen fellépő elszíntelenedésig; lengetünk. Ezután lengetés ós 10°-ra való hűtés közben a fentemlített brómoldatból még 59 térf. részt (1 mol csepegtetünk be, mely gyorsan elhasználó- 95 dik. Ezt követőleg jó hűtés mellett 700 rész 2n-szódaoldatot adunk hozzá és éterrel 3-szor kirázunk. A KHCO.,-oldattal és vízzel még egyszer mosott és Na2S04 felett megszárított kivonatok begőzölögtetéskor 100 maradékot adnak, melyet 220 rész absz. oiridinnel néhány óra hos'szat visszafolyätásra' állított hűtőn főzünk. Vákuumban való begőzölögtetés után az anyagot kevés kloroformban és vízben felvesszük, sok 105 éterrel kirázunk és a híg sósavval, KHC03-oldattal és vízzel mosott és a Na„SO felett megszárított - kivonatokat begözölögtetjük. A maradék aceton és éter (1:10) keverékéből kikristályosítható; a kristályok, melyak 110 144—146°-on olvadnak, tömény kénsavval megnedvesítve erősen zöld színben fluoreszkálnak. A 144—145°-on olvadó kortikoszteronacetáttal végzett keverési próba 143— 146°-on olvad. Az anyalúgot 190 rész lúg- 115 mentes: AlsOafelett az átáramoltatás'i módszerrel kromatográfozzuk. A benzol és éter
