138637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreghormon-sorozat vegyületeinek előállítására
Megje ent 1948. évi szeptember hó 1-én. MAÖYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 138637. SZÁM. IV/h/1. (IV/li/a.) OSZTÁLY. — R-8646. ALAPSZÁM. Eljárás a mellékvesekéreghormon-sorozat vegyületeinek előállítására. N. V. Organon cég" Oss (Németalföld), mint Dr. Reichstem Tadeusz egyetemi tanár, Basel (Svájc) jogutóda. A bejelentés napja: 1943. évi június hó 2. Svájci elsőbbsége: 1942. évi október hó 7. •Ismeretes ketocs'oporthoz a -helyzetben jégecetben oldott ólomtetraacetát behatása útján egy vagy két acetoxicsoportot bevezetni (Dimroth és Schweitzer, Ber. d. 5 deutsch, ehem. Ges. 56, kötet, 1375. lap, 1925). Ilymódon lehetséges volt például acetonnak acetoxi-acetonná és szimm. diacetoxiacetonna való átalakítása. E módszernek a ciiklopentanopolihidro-10 fenaritrénsorozat ketonjaihoz való első alkalmazást az 502.474 számú angol szabadalom ismerteti. Az 524.006 sz. angol szabadalom értelmében továbbá ólomtetraacetát helyett más ólomtetra-acilátok is alkal-15 mázhatok. A nevezett szabadalmak szerint a reakció állítólag progeszteronból kiindulva 21-aceiloxi-progeszteronokat (dezoxikortikosteíteronacilátokat) ad jó termelési hányaddal, amit azonban Reichstein es 20 Montigei (Helv. Chim. Acta 22. kötet, 1212 lap, 1939) vitattak. Ezután a feltalálók Erhardt, Ruschig és Aumüller is beismerték a reakció rossz lefolvását (Ber. 72. kStet, 2035. lap, 1939). 25 Ha az ólomtetraacetilát-módszernél kiindulási anyagként A5 ' 6 -pfregnén-2Q-on-34o!aciíátokat alkalmazunk, akkor jó termelési hányaddal ketolacilátokat, nevezetesen A5 -6 -3,21 - diacilox'i - pregnén-20-onofcat kapunk 30 ugyan, ezek azonban élettanilag hatástalanok és nem változtathatók át egyszerű módon a megfelelő hatásos 3-keto-vegyületekké, t. i. a dezoxikorükoszteron-acilátokká. Azt találtuk már most, hogy a mellékvcsekéreg-hormon-sorozat vegyületeihez jut- 35 itatunk, ha a ciklopentanopolihidrofenan-' trénsorozat olyan vegyületeit, melyek legalább a 3-as helyzetben szabad maghidroxilcsoportot és a 17-es helyzetben a ketocsoporíhoz képest a-helyzetben legalább egy 40 iiidrogénatomú acilcsoportot, továbbá a 11-es helyzetben oxo- vagy oxicsoportoi vagy hidrolízissel oxicsoporttá átalakítható csoportot, illetőleg magjukban a 11-es szénatomból kiinduló kettős ikötésit tartalmaz- 45 nak, ólomtetra-acilátokka!' vagy aril-jodozőacilátokkal hozunk behatásra, a magban lévő 3-as helyzetű hidroxilcsoportot magában véve ismert módon — szükség esetén jelenlévő kettős szénikötések átmeneti meg- 50 véidése mellett — ketocsoporttá alakítjuk át,' es'etleg e ketocsoporthoz képest ^-helyzetben kettős kötést vezetünk be és végül esetleg hidrolizáló és/vagy észterező szereket hozunk behatásra. 55 Az eljárás kiindulási anyagai telítettek, egyszeresen vagy . többszörösen telítetlenek, továbbá tetszőleges szterikus konfigurációjuak lehetnek. A fentieken, kívül még tetszőleges további helyettesítőket, pl. szabad, 60 észterezett vagy éterezett hidroxilcöopó'rtokat, valamint ketocsoportokat, pl. a 6-, 7-, 12-es helyzetben és a 17-es helyzetben is tartalmazhatnak. A C-gyűrtíben telítetlen vegyületek közül különösen azokat alkal- 65 mázzuk, melyek a 11,12-es helyzetben kettős' kötést tartalmaznak, továbbá azokat, melyek a 9, 11-es helyzetben kettős ikötést t
