138624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin kinyerésére vizes oldatból

Megjelent 1948. évi augusztus hó 16-án. MAGYAR SZABADALMI BIRÓSA6 SZABADALMI LEÍRÁS 138624. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — L-9807. ALAPSZÁM. Eljárás penicillin kinyerésére vizes oldatból. American Cyanamid Company' cég", New-York, mint a .Lederle Laboratories Inc. cég" New-Yorkban és Petty Róbert Douglas, New-York és Rickabaugh Albert, New-Jersey, jogutódja, A bejelentés napja: 1946. évi augusztus hó 19. É.A.E.A.-beli elsőbbsége: 1945. évi július hó 28. (A 620/1940. M. E. sz. rendelet alapján.) A találmány eljárás penicillin kinyerésére vizes oldatból. A penicillin elnevezés alatt ismeretes, gyógyászatilag hatásos anyag a megfelelő 5 tenyészközegben tenmielt peniollíum nemhez, főképpen a notátum vagy crysogenum fajtához tartózó penészgomba anyagcsereterméke. Az erjesztőfolyadékibani keletkező hatásos anyag úgylátezik több, egymással 10 rokon, bonyolult szerves sav keveréke. Rendesen netn törekszenek az egyes savaik szétválasztására, hanem ezeket együttesen különítik el 'alkálifém- vagy aíkáfifötófémsók alakjaiban és 'ily alakban "csomagolva 15 kerülnek „Penicillin'' elnevezés alatt forgalomba. Az erjesztőifolyiadékból a penicillint, helyesebben a penieiHinsavak keverékét rendesen vízzel nem keveredő, nem 'poláris, 20 szerves oldószerrel vonják ki. A penicill'insíavak ionízálódinak, és vízben igen könynyen oldhatók. A savak oldhatóságát az apoláiris oldószerben fokozhatjuk és így a kívonatoiást elősegíthetjük azziál, hogy a 25 savak ionizákíófolkát 'csökkentjük, vagyis erösebb eav hozzáadásával növeljük a hidrogeníonkoncentrá'cíiól Az 1. ábra szemlélteti a penicillin oldhatósági viszonyait kétfázisú oldószerben. 30 Az aíbscisszák az oldat pH-ját, az ordináták pedig az aipoláris kivonatoló oldószerként használt amilaeetátban és a vizes oldatban lévő penieiiltintmennyiség Viszonyát mutatják egyensúlyi állapotban. A görlbét úgy állapítottuk meg, hogy forgalomban 35 lévő penicillin erjes'ztőfolyadékot különféle pH értékek mellett kivonatoltunk amilace- , . tattal és meghatároztuk a kivonatban és a vizes oldatban lévő penicillin viszonyát, A diagrammból megállapíthatjuk, hogy pl. kb. 40 pH-4 mellett a kivonat és a vizes oldat penicillintartalma egyenlő, ellenben pH-2 mellett a kivonat periidillin,tartalma a vizes ojdaténak tizenegyszerese. Hasonló diagrammot kapunk más apolánis oldószerek, 45 pl. kloroform, isoprópilacetát vagy butilalkohol használatakor. Minden esetben a kivonatolt mennyiség a savanyúság fokával növekszik. ' . A diagrammból egyszerűnek látszik a 50 kivonatolt penicillinmennyfséget" azzal emelni a maximumra, hogy a kívonatoiást alacsony pH mellett végezzük. Ámde ezt azért nem teszik a gyakorlatban, mert a penicillin, főképpen erősen savanyú oldat- 55 ban, igen bomlékony, Ugyanis1, míg pH-6 mellett a penicillinoldat órákig is eltartható eBjámfbavehető, veszteség nélkül,, addig pH-2 imiellett már perceken belül nagy veszteség áll be. A penicillint tehát ala- 60