138471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biotin előállítására

Megjelent 1948. évi május hó 15-én. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 138471. SZÁM. IV/h/l. OSZTÁLY. — H-123T9. ALAPSZÁM. Eljárás biotin előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég", Basel. A bejelentés napja: 1947. évi május hó 31. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1946. évi május hó 31. A találmány eljárás a d, 1 -biotin új szintézisére, melynek értelmében a mezo-diamino-borostyánkősav származékából a megfelelő imidazolidon-(2)-cis-4,5-dikarbonsavat állítjuk elő, majd ként tartalmazó 5 gyűrűt képezünk ésl végül bevezetjük a biotinra jellemző oldalláncot. Az új szintézis több tekintetben. különbözik a Harris és munkatársai ájtal (Journal of The American Chemical Society, 66. köt. [1945] 1756—7. lap, 67. köt. [19461, 10 2096. lap), továbbá Grüssner A., Schnider O. és Bourquin J. P. által (Helv. Chim. Acta 28. köt. [1945], 517. lap) nyilvánosságra hozott két biotin-szintézistől. Lényeges az, hogy a fentemlített, könnyen hozzá-15 férhető kiindulási vegyület két aminocsoporfot már abban a térbeli elrendezésben tartalmaz, mint amilyen a biotin-mole• kula két helyettesített aminocsoportja, rni-20 mellett a diarnino-borostyánkősav-származékokban fellépő mezo-konfiguráció a biotingyűrű két aminocsoportja • cis-szerkezetének felel meg. A biotin-szintézia e kiindulási alapja teljesen új. Ellentétben áll 25 azokkal az ismert eljárásokkal, amelyek az egyik vagy akár mindkét aminocsoportot az előképzett kéntartalmú gyűrűbe a szintézis későbbi időpontjában vezetik be és amely eljárások a megfelelő eis- ésl trans- 30 izomérek képződését engedik meg. Ezeket az izomereket később el kell választanunk, ami a szintézist bonyolulttá teszi és a végkitermelést rontja. A találmány szerinti eljárás elkerüli a biotin biológiailag inaktív 35 transi-izomérjének keletkezését (allobioíin és epi-allobiotin) és végtermékként tiszta d,l-biotint szolgáltat. A szintézis menetét az alábbi képletsorozat tünteti fel. COOH l CH = CH Br -> CB Br I -CH NBR NHE I I ' CH CH -co RN NE CH -CH 40 COOH COOH COOH II COOH COOH III COOH COOH IV.