138388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a heterociklusos sor magban halogénezett oxibenzoesavamidjainak előállítására

Ätcgji'ient ÍÖ48. évi április lió 15-ón. MAGYAR SZABADALMI BIEÓSÍ8 SZABADALMI LEÍRÁS 138388. SZÁM. IV/li/1., (lV/h/2.). OSZTÁLY. — S-20355. ALAPSZÁM. Eljárás a heterociklusos sor magban halogénezett oxíbenzoesavamidjainak előállítására. Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1946. évi december hó 3. Svájci elsőbbsége: 1945. évi december hó 7. Saz és Bernheim (Journal of Pharmocology and Exp. Therapeutics 73, 78, 1941) megállapították, hogy 2, 3, 5-trijódbenzoát a tuberkulózis bacillusainak két törzsével 5 szemben bakteriosztatikusan hat és hogy } 3, 5-dijódszalicilátnak bakteriosztatikus és baktériumölő tulajdonságai vannak. Azt találtuk, hogy a tuberkulózis bacillusai ellen sokkal erősebb növekedésgátló 10 vegyületeket tudunk előállítani, ha magban halogénezett oxibenzoesavakat vagy ezek reakcióképes származékait szabad vagy helyettesített hidroxilcsoporttal magában véve ismert módon heterociklusos amino-15 vegyületekkel cserebomlásba hozunk, adott esetben higítószereknek ill. kondenzálószereknek és/vagy katalizátoroknak hozzáadása mellett. Magban helyettesített oxibenzoesavak 20 reakcióképes származékaiként pl. a savhalogenidokat, -azidokat, -nitrileket, -amidokat vagy -észtereket használjuk és az így kapott savamidokat ismert eljárásokkal elkülönítjük. 25 Az oxibenzoesavak cserebomlásra kerülő halogénszármazékai az aromás magban egy vagy több, azonos vagy . különböző halogénatomot tartalmazhatnak és ezenkívül a hidroxilcsoportban is lehetnek helyet-30 tesítve. Előnyösen alkalmazhatók diklór-, dibróm-és dijódszalicilsavkloridok, amelyek a heterociklusos aminovegyületek'kel igen -jól reagálnak. Heterociklusos aminovegyületek közül 35 megnevezhetjük az aminotiazólokat és ezeknek C-aikilszármazékait, aminopirazolónokat, aminopiridineket, aminopirimidincket és így tovább. A halogénezett oxibenzoesavak és a he- 40 terociklusos aminők közti reakciót előnyösen közömbös oldószerek, mint kloroform, dioxán, benzol, etiléter, stb., jelenlétében hagyjuk végbemenni. Előnyös még az is, . ha a reakció folyamán keletkező halogén- 45 savakat a reakcióoldathoz adott savköt Ö-szerrel semlegesítjük; ehhez jó eredménynyel szerves bázisokat használhatunk, minthogy ezek a közömbös oldószerben oldhatók. Olyan bázisok alkalmasak, mint 50 amilyenek etanolamin, anilin és ennék N-alkilszármazékai, piridin, -stb.,- vagy fölösleg a kondenzációhoz használt heterociklusos aminból. A keletkező szabad sav elérhető azonban úgy is, hogy a reakcióké- 55 vérekhez pl. nátriumkarbonátot vagy -bikarbonátot vagy -acetátot adunk, vagy pedig a megfelelő kálium- vagy litiumsókat. Az új amidokat a szokásos módon különíthetjük el és könnyen tiszta alakjukban 60 állíthatjuk elő, ha azokat alkalmas szerves oldószerekben, mint etanolban, metanolban, dioxánban, benzolban, jégecetben, stb.,. átkristályosítjuk.