138343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxihidrofenantrénkarbonsavak, illetőleg származékaik előállítására

t 138348. szerekkel való kezeléssel eltávolíthatjuk. A fentemlített grignardozáskor keletkező tercier hidroxilcsoport lehasítása, ha kívánatos, a grignardozószernek magasabb hő-5 mérsékleten történő behatása útján közvetlenül is végezhető. A hidroxilcsoport vagy a halogénatom eltávolítása azonban például hidrogénnel nemesfémkatalizátor jelenlétében végzett redukálással vagy pedig jód-10 hidrogénsavval jégecet jelenlétében is történhet. A 2-es helyzetű funkcionálisan átalakított karboxilcsoportnak és/vagy a 7-es helyzetű helyettesítőnek szabad karboxil-, illetőleg hidroxilcsoporttá való átalakítása, 15 különösen észterek vagy éterek esetében, hidrolizálóan ható szerekkel történik. Benziléterek esetében például redukáló szerek is alkalmazhatók. Ha mindkét nevezett 2-es és 7-es helyzetű helyettesítőt szabad kar-20 boxil-, illetőleg hidroxilcsoporttá alakítjuk át, akkor ez fokozatosan és tetszőleges sorrendben is történhet. Nem aromás többszörös szénkötések, különösen a tercier hidroxilcsoport lehasítása 25 vagy pedig telítetlen fémszerves vegyületekkel való átalakítás útján bevezetett kettős- vagy hármaskötések telítésére esetleg a fémszerves vegyülettel való átalakítást követő tetszőleges reakciófokozatban hid-30 rogénezünk. Erre a célra például vegyi módszereket, mint katalitos vagy elektrolitos hidrogénezést és nascens hidrogént, vagy pedig biokémiai módszereket alkalmazhatunk. Ha telítetlen maradékot vezet-35 tünk be, akkor ez a többszörös kötés, valamint a tercier hidoxilcsoport lehasításakor keletkezett kettős kötés is a reakció két különböző fokozatában hidrogénezhető. Különösen eljárhatunk úgy, hogy előbb a telítet-40 len maradékkal bevezetett töbszörös kötést hidrogénnel telítjük, ezután pedig a tercier hidroxilcsoportot kettős kötés alakítása közben lehasítjuk és végül ez utóbbit hidrogénezzük. *5 A kapott, szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületeket például közvetlenül diazometánnal vagy diazoetánnal vagy pedig közvetve a megfelelő karbonsavak savkloridján vagy alkálisóin keresztül észte-50 rezhetjük. Végül szabad fenolos hidroxilcsoportokat ismert módon észterezhetünk vagy éterezhetünk. Megemlítjük itt a szerves, különösen alifás vagy aromás savakkal, mint például ecet-, propion-, vaj-, palmitin-, 55 sztearin- és benzoesavval, szulfosavakkal, polikarbonsavakkal vagy karbonszulfosavakkal és végül szervetlen savakkal, mint kén- és foszforsavakkal vagy szénsavakkal és származékaikkal képzett észtereket. Az éterek közül különösen megemlítjük a gli- 60 kozidokat. A szabad karbonsavakat karbonsavas sókká, mint például alkáli-, földalkáli-, vagy ammoniumsókká alakítjuk át. Ha a 7-es helyzetű észter- vagy étermaradék bázisos 65 csoportokat tartalmaz, akkor a megfelelő sókat szervetlen savakkal állíthatjuk elő, például betainésztersókat is. A nevezett sókat különösen vizes oldatban vagy pedig a depot-terápiában alkalmazzuk. 70

Az eljárás termékeinek meglepő módon mind parenterális, mind szájon át történő alkalmazásakor rendkívül erős ösztrogén hatásuk van. 1. Példa: 75 1. rész magnéziumnak és 12 rész etilbromidnak 80 rész absz. éterben való Grignard-oldatához lehetőleg gyorsan 8 rész CH8 /•\_COOCH, j\ X, / = ° OH'°-U\^ képletű 7-metoxi-l-oxo-2-karbometoxi-2-me- 80 til-l,2,3,4-tetrahidrofenantrénnak 50 rész absz. benzolban való oldatát adjuk. A reaikciókeveréket egy ideig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután huzamosabb ideig visszafolyatásra állított hűtőn főz- 85 zük, lehűtjük és szokásos módon jéghideg ammoniumkloridoldattal megbontjuk. A reakcióterméket éterben felvesszük, az éteres oldatot mossuk, megszárítjuk és begőzölögtetjük. A kristályos maradék a 7- 90 -metoxi-1 -etil-1 -oxi-2-karbomet'oxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrén, mely alkoholból átkristályosítva, színtelen, 151 —152° olvadáspontú tűket alkot. Teljesen analóg módon kapjuk a meg- 95 felelő, 149—150° olvadáspontú karboetoxivegyületet. Ugyanezt a vegyületet úgy is állíthatjuk elő, hogy 7-metoxi-l-oxo-2-karboetoxi-2--metil-l,2,3,4-tetrahidrofenantrént nátrium- 100 vagy kálium-acetilénidnek híg ammóniában vagy tercier amilalkoholban való oldatával hozzuk behatásra és a keletkezett 133° olvadáspontú 7-metiloxi-1 -etinil-1 -oxi-2-karbetoxi-2-metil-l, 2, 3, 4-tetrahidrofenantrént 105 (izomerkeveréket) 2 mol hidrogén felvéte-