138253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamid származékok előállítására
é 138253. noximja. Alkalmas kiindulási anyagok még a ciklusos a-halogén-ketonok vagy ezeknek a keton-csoportban funkcionális származékai, mint pl. acetálja^ félacetáljai, enol-szármia^ 5 zékai is. Ilyen kiindulási anyagok gyanánt célszerű a-halogén-riklohexanont, mint pl. a-klór-eiklohexanont vagy l-klór-4-métilciklo-hexainont használni. a-Halogén karbonsavak vagy a-halogén-karbonsaveszterekként 10 használhatunk pl. klór-ecetsavat, klór-ecetesztert, klór-maloneszteirt. a-HalogénHkairbonsavak nitrogéntartalmú funkcionális: származékaiként célszerű a-halogén-karbonsav-nitrileket vagy a-halogén-karbonsav-amideket 15 használni. Ilyen kiindulási anyagokként előnyösen használhatjuk alifás karbonsavnitrilek vagy alifás karbonsav-amidok a-halogén, célszerűen oj klór- vaigy esetleg a-bróm származékait, mint pl. klór-acetonitrilt vagy 20 bróm-acetönitrilt, a-klór-propionitrilt, a-klórkaprilsav-nitrilt, továbbá klór-acetamidot. a-klór-piropionsiav-amidot, a-klór-butiramidot, továbbá olyan alifás kartoonsavasnnifiriííekeft vagy alifás karbonsavamidok a-halogén szár-25 mazékait, amelyek az alifás' láncban aromás. hidro-aromás vagy heterociklusos gyűrűvel vannak helyettesítve, mint amilyenek pl. az ct-klór-a-fenil-acetonitril, az l-klór-3-fenilizokrotonsav nitril, a-biróm-fahéjsav-amid. 30 A bejelentés szerinti kondenzációt célszerű savlekötőszer jelenlétében, esetleg oldósze^rekben végezni. Savlekötőszerekként használhatunk alkáliáfcait, mint pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot vagy alkálikarbo-35 nátokat, mint pl. nátriumkarbonátot, nátriumbikarbonátot de használhatunk 'kalciumkarbonátot is. Előnyös siavlekötő szerekként mutatkoztak még ai tertier nitrogén-atomot tartalmazó szerves bázisok. Ilyenek pl, 40 a piridin, pikolin, kinolin, dimetil-anilin. Oldószerekként előnyöseim acleíont, dioksziáht; alkohol vagy vizJeB alkoholt, vagy más efféle oldószereket használhatunk, de eljárhatunk úgy is, hogy a savlekötőszerként használt 45 szerves bázisból felesleget alkalmazunk, mikor is azi alkalmazott organikus bázis az "cídószer szerepét is betölti. * A nyert 2-aiminofciazol-sizáirmazékokban a polikarbonsav esetleg szabadon vagy szárma-50 zékai alakjában jelenlévő karboxil-csoportjait utólagos átalakításoknak is alávethetjük, így pl. a szabad karboxil-csoportot eszterező szerekkel észter-csoporttá vagy pedig a jelenlévő észter-csoportot ammóniával sav-55 amid-csoporttá alakíthatjuk át. De az esetleg jelenlévő észter-csoportot el is szappanosíthatjuk. : - A bejelentés szerinti eljárás termékei részben értékest gyógyhatású vegyületek, részben értékes kiindulási anyagok gyógyhatású 60 termékek előállítására. " Az eljárás foganatosítására az alábbi példák szolgálnak1 részletesebb utasításokkal, azzal a megjegyzéssel, hogy a kiindulási anyagok tekintetében, valamint a reakciós körűimé- 65 nyék tekintetéiben még számoz: variáció alkalmazható. Béldák: 1. 59.8% klóracetont tartalmazó 0.5 g aeetonos klóraceton oldathoz 3 ccm 80°/o-os al- '° koholt, 0.3 ccm piridint és 1 g p-szukcinilamido-benzolszulf o-tiokarbamidot adunk. Az elegyet vízfürdőn Vs órán át forraljuk és ezután az oldat lehűtésénél kikristályosodó terméket leszívaitjuk- A nyert 0.9 g súlyú 7ö terméket 26 com 2%-os forró nátriumbikarbonát oldatban feloldjuk, majd az oldatot sósavval kongóra] megsavanyítjuk és hűtés után :ai kivált terméket nuccsoljuk. 0.8 g 242° körül olvadó p-3zukcinilíamidó"bínzolszulfo. 80 2-amino-4-metil-tiazolt kapunk. 2. 59.3°/p klóracetont tartalmazó 0.5 g acetonos klóraceton oldathoz 5 ccm 50%-os al koholt, majd 0.8 g nátriumbikatrbonátot és 1 g p-izukciniifemiido^b(enzolszulfo"tiokarba- *"'r> midot adunk. Az elegyet forró vízfürdőn visszafolyó hűtő alatt 1 órán át keverjük, majd ,a kapott oldatot lehűtjük és 20 ccm vizet adunk hozzá, majd tömény sósavval kongóra megsavanyítjuk. A kivált kristályo. 90 kat 1 órai állás után nuccsoljuk, vízzel, majd kevés alkohollal kimossuk ég megszárítjuk, amikor is 1.02—1.10 g 246°-on olvadó p-szukcinilamido - benzolszulfo-2-amino-4-me til-tiaizolt kapunk. A termék nátriumbikorbo- 95 nátos oldatának csontszénnel való kezelése és az oldaitból sósavval való kicsapása révén a2 olvadáspont kb. 253°-rai emelkedik Ha az 1. és 2. példákban klóraceton helyett klóracet-aldehidet használunk, sikkor p-szuk- 100 cinilamidc-benzoiszulfo-2- amino -íiazoU" kapunk. Ugyancsak az 1. és 2. példákban megadott módoknak megfelelően eljárva p-maleinilamido-benzolszulfo-tiokarbamidból és klór- 105 acetonlból a 205° körül olvadó p-maleinüamido - benzolszulfo-2-iaminío-4nmettl - tiazolt, p-ftalamido-benzols'zulfo-tiokairbamidbol és klóracetonból pedig a 190° körül olvadó p-ftalamidorbenzolszulfo-2-ia(mino-4-metil-tia 110 zolt kapjuk. 3. 1.57 g p-szukcinálimidor-benzolszulfotjokairbsimidból,' 5 ccm 80°/o-os alkoholból, 59% klóracetont tartalmiaizó 0.85 g acetonos
