138189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkálifém-formil-ecetsaveszterek és ezekből izocitozin előállítására
13818». adunk hűtés közben 453 s. r. nátriummetilátot, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 10 C°-ot. A keveréket nikkelbélésű és erős keverőszerkezetű autoklávban 17-4 kg/cm- 5 nyomású szénmoncxid légkörben, kavarás közben gyorsan 50 C"-ra hevítjük. A reakciókeveréket erélyes kavarás közben mindaddig tartjuk ezen hőmérsékleten, amíg a szénmonoxidnyomás 5.27 kg/cm--re nem 10 csökken, amidőn az autokláv tartalmát gyorsan 27 C°-ra lehűtjük és a nyomást kiengedjük. Az autokláv tarlalma ekkor frissen fagyott fagylaltszerű és nátriumformilecetsaveszteriszapból áll. amely a változatlanul 15 maradt eszterben és a keletkezett metanolban van szuszpendálva. Az izocitozin előállítása a következő reakció alapján történik: NaOCH = CHCO )C2H5 + (NHa)2C = — NH. HNOs -f- NaOH —> ,N = C\- ONa 20 NHa—Cvx ^CH +NaNO„ + + G2H5ÖH + 2H20 Ennek végrehajtására az autoklávban keletkezett pépei guanidinnitrátpáppel. jéggel és marónátronnal keverjük, mire nátrium- 25 izocitozin áll elő. Ezt a sót- elkülönítjük és sósavval lecsapjuk belőle a Ipgalább 98" o tisztaságú, izocitozint. A hozam a metilformiátra számítva, valamivel az elméletinek 55% a fölött van- 30 A magasabb hőmérséklet és szénmonoxidlégkör hatását oly ellenőrző kísérlettel álla pítottuk meg. amelynél ugyanazokkal az anyagmennyiségekkel, de légköri nyomásnál és szobahőmérsékleten hajtottuk végre a 35 reakciót. A hozam 40—-41°''n volt. 2. ■ példa. Az 1. példa szerint járunk el, de szénmonoxidlégkör nélkül. Az izocitozinhozam 50—51% ra csökken. t0 3. példa. Az 1. példa szerint járunk el, de a reakcióhőmérsékletet negyedrésznyi ideig 60 C°-on tartjuk és szénmonoxidot sem használunk. Az izocitozinhczam éppen 45% alá 45 csökken. CH3COOC3H5 + CO + NaOCH;; -* NaOCH = OHOOOC,Hb + CH,OH 1162 s. r. metanolhoz kavarás közben 453 s. r. nátriummetilátot adunk, mialatt a hő- 50 mérsékletet 25 C° alatt tartjuk. Ezután 685 s. r. 99°/o-os etilacetátot adunk hozzá és a derült, szörpszerű folyadékot nikkelbélésű autoklávban 10.5—11.3 kg/cm2 nyomású szénmonoxid hatása alá helyezzük, amidőn 55 43 s. r. szénmonoxidot nyel el. Az autoklávot most mintegy 6 óra hosszáig mintegy 53 Cn-ra hevítjük, majd pedig gyorsan szobahőmérsékletre lehűtjük és a nyomást megszüntetjük. A híg formilecetsaveszterpépet a 60 ■ guanidinnitrátpéppel a szokott módon reakcióba hozzuk. 77.5 s. r. izocitozint kapunk- A reakció a fenti egyenlet szerint folyik le. A példák szerint nátriummetilátot, metilfermiátot cs etilacetátot használunk, mert H5 ezek a legolcsóbbak, azonban bármely más alkalifém pl. káliumalkoholátot és más észtereket, pl. metil-, izopropil- vagy butilacetátet, avagy etil vagy izopropilformiátot is használhatunk. '0 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás alkálifémformilecetsaveszterek előállítására, melyre az jellemző, hogy ecetsavnak alifás alkohol eszterét és alkálifém alkcholátot a légköri nyomásnál 75 nagyobb nyomású szcnmonoxidlégkörben. esetleg metilformiát hozzáadása mellett, j hozunk egymással reakcióba. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás megvalósítási módja, amelyet az jel- ,so \ lemez, hogy a reakciót a szobahőmérsék létnél magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. j 3. Az 1. vagy 2. igénypontban meghatározott eljárás megvalósítási módja, amelyet s5i az jellemez, hogy a reakciót oldószer, pl. | metancl jelenlétében hajtjuk végre. 4. Eljárás izocitozin előállítására, amelyre < az jellemző, hogy az 1.—3. igénypontok bármelyike szerint előállított reakció- 901 keveréket a keletkezett formilecetsavesz- , tér elkülönítése nélkül hozzuk kondenzá- !• eióp reakcióba guanidinsóval. 4. példa. Felelős kiadó: dr. Sályi István szabadalmi bíró. Szikra-nyomda, Budapesf, V., Honvéd-utca 10. — Felelős: Nedeczky László igazgató.
