138054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 5, 6 - 3 - oxiszteroidok illetve származékaik előállítására

4 138054. savmetilészter-ö-mezüátból indulunk ki (melyet a

fentemlített S^.e^-dioxi-etio-allocholán.s3ív-m'eti]iés!

zter-3-m'ono-boroetyánkőjsav-metilészternek mezitkloriddal piridinben 0°-on 5 való kezelése útján állítunk elő-, ha azt légritkított csőben 135 C°-on piridinnel hevítjük-9. példa. 31 rész 225—231 C° olvadáspontú 30-szukcinoxi-60-oxi-l 1 - keto-etio - allochotánsav- di-10 metilésztérből indulunk ki. Ezt a vegyületet az i.smertes, 176—178 C° olvadáspontú A4

>

5

-;3,11. dikel o-etio-cholénsav-metilészterből állítjuk elő, a 164—165 Cn

olvadáspointú A

3

'

4

'

5

>

6

-3-acetoxi-11 keto-etio-choladiénsav-metilészteren, a 15 125—126 C° olvadáspontú A4

>

5

-6-bróm~3,ll-dikéto-etio-cholénsav-metilészteren és csatlakczólag a 236—238 C° olvadáspontú 3,6,11-triketo-etio-allocholánsav-metiJésZiteren keresztül; ezt a vegyületet a 3^.6^,11 ^-trioxi-20 -etioallocholánsav-metilészterré hidrogénezzük, amely vegyület viszont részleges acetilezéssel és ezután következő krómsavval való cxidálás útján a 184—185 C° olvadáspontú 3ß,6ß-diacäi - oxi-11-keto - etio - aMöchölánsav-25 -meülészterré átalakítható; ez utóbbit káliumhidroxiddal metanolban 3^,6^-dioxi-l 1-keto-etio-alocholánsav meíilészterré szappanosítjuk e:, amely vegyület 231—232 C°-on olvad, végül pedig a vegyületet borostyánkősav-30 .'anhidriddal piridiniben 100 C°-on és diazometánnal elészterezzük- A példa elején említett vegyület 31 részét 350 rész abszolút piridinbeír,! oldjuk és az oldathoz 120 rész legtisztább foszforoxikloridot adva;

1 óra hosz-35 sza'fc 45 C°-ra melegítjük- A rekcióelegyet vákuumban 40 C"-on bepárologtatjuk, sí maradékot kevés vízben felvesszük és kloroformmal és éterrel kirázzuk. A kivonatokat egyszer kevés hígított só,savval és egyszer ká-40 liumbikarbonátoldattal, azután kevés vízzel mossuk, némi nátriumszulfát fejlett megszárítjuk és bepárologtatjuk. Az amorf-maradék (35,8 rész) 0,01 mm nyomásom és 190—210 C°-o;S fürdőhőmérsékletein desztilálha'tó. A párlat (30'7 rész) A5,6

-3-szukcinoxi-ll-keto- 45 -etio-cholénsav-dimetilészter, amely kevés éterből átkrisltályosítva 118—119C°-onio:l;vad. Az elészterezett csoportok elszappanosítása végett a fenti vegyület 21 részét 40 rész káliumhidroxiddial 400 rész metanol bsii vissza- 50 folyásra 'állított hűtő alkalmazása mellett 3 óra hosszat forraljuk. Azután 200 rész vizet aduink hozzá, a metanolt vákuumban kdesztilláijuk és a maradékot kétszer kiéterezzük. Az alkáliás-vizes fázishoz 0n

-on addig adunk 55 cseppenként tömény kénsavat, amíg az oldat kongóra savanyú reakciót nem mutat, a

keletkező csapadékot leszivatjuk, vízzel többször mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ilyen modem a szabad A5'

6

-3/

3

-oxi-ll-ketc- 60 -etic-cholénsavhoz jutunk.'Ez a vegyület dioxán-éter-elegybői átkristályosítva 249—250 C°- olvadáspontú csillogó szemcséket alkot. Acetanhidriddel piridines oldatban acetilezve a 214—219 C° olvadáspontú A^-S/ß-acetoxi- 65 -11-keto-et'io cholénsavhoz jutunk; másrészt diazometán hatására a Z\5'

c

-3-oxi-ll-ketoetio-cholénsav-metilészter keletkezik. Végül pedig éterezőszerekkel kezelve pl. a megfelelő 3 alkoxivcgyületek állíthatók elő- 70 Szabadalmi igénypont. Eljárás A5,6

-3-oxiszteroidok, illetve ezek származékainak előállítására, azzal jellemezve hegy az A- és B-gyűrűkben telített olyan szteroidokat, amelyek 3- és 6-helyzetben 75 szabad vagy helyettesített hidroxilc,so.portot tartalmaznak, a 6-helyzetü helyettesítőt kettős köles képződése közben lehasító szerekkel kezeljük és akeletkeiző termékekre adott esetben hidroüzáló és/vagy go elészterező illetve éterezőszerekeí engedünk behatni. Felelős kiadó: dr. Sályí István szabadalmi bíró. Szikra-nyomda, Budapest, V., Honvéd-utea 10. — Felelős: Nedeczky László igazgató.