138019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav- és izolizergsavszármazékok elkülönítésére és tiszta előállítására

1 138019. előállítása ugyanazokkal a nehézségekkel jár, mint amilyeneket már ismertettünk, a CIBHIBNUCONHNH* képletü lizergsav-hidrazid előállítási példáinál (v- ö. 117. 302 sz. 5 magyar szabadalmat), vagy a részleges szintéziis révén hozzáférhető ., ergobazin -típusú alkaloidák esetén melyekben a lizergsav karbpxil csoportja savamidszerűen, aminnialvan kapcsolva (v- ö. 118. 833 sz. magyar szaba-10 dalmát). A természetes valamint a

szintetikus lizergsiav-származékokat eddig többnyire úgy különítették el. hogy szervetlen vagy szerves sókká alakították át őket I

gy pl. az ergo-15 toxint, mielőttl ezt még bázisként kristályos alakban tudták volna előállítani, évtizedekig foszfáton ált! tisztították, mely tűcsomókban kristályosodik. Az irodalom továbbá olyan ariyarozsalkaloidá-sókat ismertet, lainelyek 20 kénsavval, sósavval, oxálsawal, bórsavval, pikrjnsavval és más savakkal keletkeznek. Ezek a sók egyfelől'' ugyan részben igen jól kristályosodnak, másfelől azonban annyira bomlékonyak, hogy isinétéit átkristályosítá-25 suk célszerűtlen: A liziergsavszármazékok tiszta előállítására ezért csak korlátoltan használhatók. Az anysirozsailkaloidák jcbbrafcrgatió izomierjei az izolize-rgsavszármazék.ok, a szokásos savakkal egyáltalán nem 30 képesek kristályos sókat alkotni. Azt találtuk, hogy a C15H15N2COR képletü lizergsav- és izoilizergsavszármazékok elkülönítésére és tiszta előállítására olymódon kapunk kitűnően alkalmas vegyületeket, ha 35 ezeket a lizergsavszármazékokat a HOOC. .CHOX.CHOX.COOI-I képletü acifezet'- borkősaívak savanyú sóivá alakítjuk át, aho1

X=iatoil pl. banzoil-,. vagy p-toluil-maradékoit jelent. Az ilyen sók azzal tűnnek ki, hogy kitűnően W kristályosodnak, tartósak, kedvező körülményekkel rendelkeznek az oldhatóság szempontjából, és különösen könnyen különíthetők el; majdnem tetszőleges gyakr?tn — érzékelhető anyagveszteség nélkül — átkristá-4) lyosíthEitók. Ugy látszik, mintha az emiítetit helyettesi teltit, borkősavak a lizérgsavmaradékkal ia tiszta sóképzésen túl olyan komplexumot volnának képesek alkotni, amely a lizergsav bomlékonyságált csökkenti. Figyel-50 met érdemel még az a körülmény, hogy az erősen jobbraforgató izolizergsavból levezetett származékok is a helyeítjesíteót borkősavakkal tartós scszerö vegyületeket adhak. Az emílített cél elérésére különösen alfcal-55 ma,s borkősavszármiaizékok a dibenzoil-borkősav és a di-(p-tol(uil)-borkősav- Megvizsgáltunk azonban más módon hélyeífaíiesített borkősavakat is abból :a szempontból, vájjon alkalmasak-e arra,, hogy természetes és szintetikus ilzergsavszármaizéikokkal tartós sókat 60 képezzenek. így pl- kísérlléteket folytattunk dianizoil-, di-(2-metoxi-be,nzoil)-, di-verátroil, di-(%-naf toility- és egyéb borkősavakkal. Ezek a savak is résziben, igen jóll kristályosodó sók'í'; adtaak, melyek azonban a dibeinzoil-, ill- 65 di-(p-to'uil-)-taritiarátokkal' szemben nem rendel kéznek előnnyel. A sóképzést célszerűen pl. úgy foganatosítjuk, hogy az összetevőkéit alkoholban, metilalkohiolban, acetonbain vagy vízziel kever- 70 héttő más oldószerbein oldjuk és az oldatokat egyenmolekuláris mennyiségekiben egymáshoz adjuk. A kívánit sók ekkor vagy maguktól kristályosodnak ki, vagy pedig frakcionálunk és víz adagolása révén indítjuk meg a '5 kristályosodást. Célhoz vezet az olyan sóképzés is, mely szerint két alkafcnias sót, pl. a helyettesített borkősav báiriíumsóját, és az alkaloida szulfáilját hozzuk egymással! kettős cserebomlásra. 80 Az új vegyületek használhatóságát az anyarozs hatóanyagainak t'.szta előállítására — mindenekelőtt pedig újszerű hatásukat az anyarozsalkaloidák keverékei összetevőinek elkülönítésére — & legvilágosabban, a követ- 85 kező tény bizonyítja A találmány szerinti eljárásunk révén sikerüli nekünk a már 1906-ban elkülönített és azóta gyakran megvizsgált ergoto'xinlban. — melyet mindeddig egységes vegyületnek tekintettek — egymás- 90 tói világosan különböző három alkaloidát meghatározni, melyek közül mostanáig kettő ismeretlen voült, Különböző ergotoxin-készítmények ismeretesek, melyeket benzolból kristályosító-tttak 95 át és amelyek ebből az oldószerből kristálybenzolt tartalmazó, pompásan fénylő, egységes lemezeik alakjában váltak ki és amelyek egyéb tulajdonságaik mint fajlagos forgatóképességük és bomláisponitjuk tekintetében 100 is megegyeznek az irodalom idevonatkozó adataival Ezeket az ergotoxin-készítményeket ^-di-(p-toil!uil)-borkősavval a megfelelő savanyú sóvá alakítottuk át. A fehér kristálytömeget absz. etilialkoholal1

kélt összetíe- 105 vőre bontottuk fel, és pedig egy benne nehezen oldódó (I) frakcióra és egy könnyen oldódó alkatrészre. Ez ultióbbit metanolban vettük fel, amire metanolban csak mérsékelten oldódó (II) frakció kristályosodott ki. Az ela- 110 nolban és metanolban is könnyen oldódó (III) frakció metilalkoholos anyalügfoó] kristályosodott ki, miután addig adtunk vizet az