138019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav- és izolizergsavszármazékok elkülönítésére és tiszta előállítására
Megjelent 1947. évi augusztus hó 1-én. MAGYAR SZABADALMI BTRŐSÍ6 SZABADALMI LEÍRÁS 138019 SZÁM. IV/h'l. (lV/h/3.) OSZTÁLY. — S-19612. ALAPSZÁM. Eljárás lizergsav- és izolizergsavszármazékok elkülönítésére és tiszta előállítására. Sandoz A, G, cég-, Frejtmrg' (Svájc), A bejelentés napja: 1943. évi augusztus hó 21. Svájci elsőbbsége: 1942. éyi szeptember hó 16, Az anyarozs gyógyhatású anyagainak elkülönítése és tiszta előáHítása olyan probléma,, amely a vegyészetiét és a gyógyszerészetiét már töibb mint 120 éve foglalkoztatja. 5 M?. már tudjuk, hogy az anyarozs az alkaloidáknak köszönheti hatását; azt is tudjuk, hogy az eddig különválasztó14 * és ismertétett alkaloidák állandóan mint izomerpárok lépnek fel. Felfedezésük időbeni sorrendjében 10 eddig a következő izomerpárok váltak ismeretessé: Ergotinin (1875) — Ergotoxin (19ÜG;I Ergotamin (1918) — Ergot amin in (1918) Ergobazin (1935) — Ergobazinin (1935) 15 Ergotinin (1936!) — Ergozin (1936) Ergokrisztín (1937) — Ergtakriszíinin (1937) A hosszú idő, melyre az anyarozs hatóanyagainak még máiig sem lezárt vizsgálata kiterjed, mutatja azt, hogy milyen nagy 20 nehézséggel jár elkülönítésük és tiszta előállításuk. Ennek oka az anyarozsalkafoidak bonyolult szerkezetében és mindenek előtt nagy bomlékonyságában rejlik, fény vagy a levegő oxygónjének hatására i,s már sötét, 25 amorf termékekké alakulnak át. De savaik és alkáliák, sőt miaguk az oldószerek is könynyen megváltoztathatják az aStryarozsalkia-Icidákat, ami külsőleg úgy nyilvánul meg, hogy sötétre színeződnek és elvesztik kristá-30 lyosodó képességüket. További nehézségeket okoz az a körülmény, hogy az anyarozsalkaloidák könnyen ást| rétegeződnek balraforgató alakokról jobbraforgató alakokra, ami egyebek közt megint csak rosszul kristályosodó keverékekhez vezethet. Az anyarozsalkaloi- 35 dáknak határozottan az a tendenciájuk, hogy a balraforgató és a jcbbraforgató alakok közi* legkülönbözőbb módon képezzenek keverékkristályokat. Ennek következtéiben ezek gyakran megtévesztőleg egységes egye- 40 dekként mutatkoztak, holott részben bonyolult keverékekről volt szó. Anyarozské-Szítményeket, melyek a valóságban több alkaloida keverékei, gyakran egységeseknek vélnek. Amisait a továbbiakból ki fog tűnni, 45 ezt a megtévesztést az is előidézheti, hogy a közelrokon alkaloidák izomorf kristályokat képesek alkotni. Az anyarozsalkaloidák nagy bomlékonyf= ágának a mindannyiukra közös, jellegzetes 50 összetevő, a OHi-'NaCOOH képletü Hizergsav bomlékonysága az oka. A lizergsav telítetlen, többtagú, nitrogéntartalmú gyűrűrendszerből áll. mélynek szerkezetét még nem tárták fel teljesen. A lizergsav egy- 55 másba köitimyen átmenő két izomer alakban lép fel. Az eddig ismeretessé vált anyarozsalkaloidák áltdánois képlete: C15H15N2COR; az egyes anyarozsalkaloida-^ párok csak abban különböznek egymástól, 60 hogy a lizergsav karboxilcsoportján levő R helyettesítő összetétele más és más. A sziniteiítikus módon előállított CisHisNäCOR általános képletü lizergsavszármzékok ugyanazt a bomllékonyságot 65 mutatják, mint a természetes lizergsavszármazékok. Az előbbiek elkülönítése és tiszta
