137934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
2 137.934 Használhatjuk dihalopropionaldehidek acetáljait is. Minthogy oldatban a szabad aldehid és, acetálja között egyensúlyi állapot áll be, valószínűleg maga az aldehid szerepel reaktánsként. Ha tehát az alábbiakban dihalopropionaldehidről lesz szó, ez magábanfoglalja a megfelelő acetát használatát is. A III. reaktáns kiterjed bármely orto-, metavagy para-aminobenzoésavra, ezek sóira, észtereire, amidjaira és más tekintetbe jövő származékaira is. Az előállított helyettesített pteridin élettani hatékonysága nagy mértékben a reakcióban résztvett amiriobenzoésav vegyülettől függ. Ha pl. p-aminobenzoésavat vagy ennek sóit használtuk, úgy a nyert termék főképpen a streptococcus fecalis R fejlődését elősegítő élettani hatású, de hatástalan más szervezetekre, amelyekre viszont a találmány szerinti csoportba tartozó más vegyületek hatékonyak. A p-aminobenzoésav észtereivel pl. metil-, etil-, butil-, benzilesztereivel helyettesített pteridineknek nincs ugyanazon élettani hatékonyságuk, amennyiben nem segítik elő a streptococcus fecalis R fejlődését és egyéb más szervezetekét sem, amelyekre a szóban forgó vegyületeket kikísérleteztük. Azonban lehetséges, hogy más tekintetben hatásosak. A találmány szerinti helyettesített pteridinek jelentős csoportját nyerjük aminobenzoésavamidokból, nevezetesen orto-, méta- és para-aminobenzamidekből és más oly alifatikus és aromás aminokból, amelyek aminobenzoésav és alifatikus vagy aromás aminők, pl. etilamin, etanolamin, dodeeilamin, etil-hexilamin, benzilamin, morfolin vagy anilin reakciójából keletkeznek. A reaktánsként használható aminobenzoésavamidok közül a legjelentősebbeknek látszanak az aminosav-, főképpen a glutámsav pl. p-aminobenzoilglutámsavamid és ezeknek polipeptidjei, pl." p-aminobenzoilglutamil-glutaminsavamid, vagy p-aminobenzoilglutamil-glutamilglutámsavamid és más olyanok, amelyeknek egy vagy több aminosavból, pl. p-aminobenzoilglutamilglicilglutaminsavból felépített peptidlánca van. Az ily reaktánsokból előállított vegyületek élettani hatékonysága szélesebb körű és így az ilyenek előnyben részesítendők. A találmány szerinti eljárásnál a p-aminobenzoésavnak és más aminosavaknak, pl. glicinnek, aszparaginsavnak, leucinnek, alaninniak, izovailinnak, risztemnek: és hasonlóknak amidjai is jelentős reaktánsok. Az aminosavak természetesek vagy szintetikusak és d vagy 1 avagy dl alakúak lehetnek. Minthogy ezen aminosav-, > amidokban szabad karboxilcsoportok vannak, sóik és észtereik ugyancsak használhatók. Magától értetődik, hogy ezen amidok amin és p-aminobenzolsavszármazék, aldehid és triazin reakciójával is előállíthatók. A helyettesített pteridin a három reaktáns egy' idejű keverésekor a következő egyenletek szerint képződik: ,0H COR N m2\ VNH, 'N ym 2 XCHCH0 X I d OCH CHp NH-< f ^ OOR +2HX+H2 0 A fentiekben X halogént jelent, R lehet —OR' vagy —NR'R", amidőn is R' és R" hidrogént, avagy alifás vagy aromás gyököt jelent. Némely esetben a reakció első közbenső terméke labilis dihidro alak: COR ~CH? NH~ (4) oxidálószer jelenlétében a pirazinmagról két hidrogénatom lehasäd és a termék aromás alakja képződik. Így a termék egyszerűen levegőn állva, rövid idő alatt oxidálódik. Más oxidálószerek, pl. jód ugyanily hatásúak, és célszerű lehet egyes esetekben ily oxidálószereket használni. A reakciót ugyan az összes reagensek egyidejű keverésével is elvégezhetjük, azonban a második reagenst előbb az egyik vagy másik reagenssel is hozhatjuk össze, mielőtt a harmadik reagenst adnók hozzá anélkül, hogy a közbenső termékeket előbb elkülönítenék. Az alábbi példák szerint a reakció tág hőmérsékleti határok között 2—3 C°-től 1O0 C-ig, vagy még e fölött is lefolyhatik. A pH-viszonyok is tág határok között változhatnak. A savanyúság vagy lúgosság foka nem korlátos, azonban 3—J 5 közötti pH a legkedvezőbb. A reaktánsokat rendesen oldószerekben, pl. vízben, etilalkoholban, acetonban, benzolban, széntetrakloridban, kloroformban vagy ezek keverékében oldva vagy szuszpendálva alkalmazzuk. 1. példa: 1 súlyrész 2,4,ö-triamino-6-hidroxipirimidin, 2,06 s. r. «,A-dibrómpropionacetál, 0,58 s. r. nátriumacetát és 24 s. r. etilalkohol keverékét 4 órán át nitrogénlégkörben visszafolyató hűtő alatt hevítettünk. Ujabb 0,58 s. r. nátriumacetátot és 1,88 s. r. p-aminobenzilglutáminsavat, amelyet p-aminoben-
