136636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-oxi pregnenol-(3)-on-(20)-származékok előállítására

Megjelent: 1955. október 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 136.636. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY .— .F—10.005. ALAPSZÁM Eljárás 2f-oxi-pregnenol-C3>-on-(20>származékok előállítására ' . I. G FABBENINDUSTRIE Aktiengesellschaft, Frankfurt am Máin. A bejelentés napja: 1942. november 6. Németországi elsőbbsége: 1941. november 24. A 131.497. számú magyar szabadalmi leírás többek közt a mellékelt táblázaton feltüntetett III. képlet szerinti pregnenol-(3)-on-(20)-oxalosav-21 előállítását ismerteti, mely az I. képlet szerinti pregnenolonnak oxálészterrel való kondenzálásával és a kapott II. képlet szerinti észter elszappanosításával keletkezik. ' Ügy találtuk, hogy az említett III. képlet szerinti oxálosavból kiindulva egyszerű módon a VI. képlet szerinti 21-oxi-pregnenol-(3)-on-(20)-származékokhoz juthatunk. Az új eljárási abban van, hogy az oxalosavat vízben oldható sói pl. a IV. képlet szerinti nátriumsó alakjában jóddal és bázisos anyagokkal, mint nátronlúggal, szódával, kalciumhidroxiddal és hasonlókkal kezeljük, amikoris a molekula öxaláttá és az V. képlet szerinti 21-jódpregnenolonná hasad, melyet szerves savak sóival való kezeléssel a VI. képlet szerinti pregnendiol-(3,21)-on-(20)-21-acilátjaivá alakíthatunk át. Ugyanígy a 21-jód-pregnenoloh alkilátokkal vagy a jódot kicserélő egyéb vegyületekkel is reagáltatható. Az oxalosavat pl. a IV. képlet szerinti nátriumsóiának alakjában vízben oldjuk, alkoholos oldatban a számított mennyiségű jódot adjuk hozzá, amikor azonnal elszíntelenedik. Ezután alkáliát adunk hozzá. Az V. képlet szerinti jódpregnenolon leválása már rövid idő múlva megindul. Utóbbi pl. káliumacetáttal való rövid kezeléssel a 21-acetoxi-oregnenol-(3)-on-(20) vegyületté alakul át. A találmány szerinti eljárás többek közt a fontos mellékevesekéreghormon előállításához használható új részszintézis 1. példa. A IV. képlet szerinti pregnenol (3)-on-(20-oxalosav-(21) nátriumsójának 432 mg-nyi mennyiségének 400 cm3 vízben való oldatához szobahőmérsékleten 10 perc alatt 254 mg jódból 20 cm3

metilalkoholban készített jódoldatot csöpögtetünk. A jód azonnal elhasználódik és az oldat zavarossá válik. Ezután 250 mg kálilúgnak 20 cm3

vízben való oldatát adjuk hozzá és 16 óráig állni hagyjuk, miközben pelyhes csapadék válik le. A reakciós oldatot ezután éterrel kivonatoljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az éteres oldatot a nátriumszulfátról leszűrve óvatosan bepároljuk, á maradékot éterrel kristályosodásig többször eldörzsöljük és a kristályos terméket hideg éterrel leöblítjük. A kristályos terméket további tisztítás végett metilalkoholban oldjuk és az oldatra tömör kristályos csapadék keletkezéséig vizet fecskendezünk. Az utolsó folyamatot mégegyszer megismételjük. Az V. képlet szerinti 21-jód-pregnenol-(3)-on-(20) bomlási pontja 141 C°. Kitermelés 220 mg. A 21-jód-pregnenol-(3)-on-(20) 450 mg-nyi mennyiségét 2500 mg megömlesztett káliumacetáttal 50 cm3

száraz acetonban 3 napig szobahőmérsékleten rázzuk. A reakciós oldatot ezután szűrjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel,kivonatoljuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és végül bepároljuk. A maradékot (310 mg) éterből kristályosítjuk; kitermelés 247 mg. Nagyfokú vákuumban való szublimálás és a szublimátumnak acetonból és éterből való ezt követő kristályosítása után végül színtelen tűk- alakjában a 21-acetoxi-pregnenol-(3)-on-(20)-t kapjuk, melynek nem korrigált olvadáspontja 180—181 C°. A kitermelés 150 mg. 2. példo. a) A III. képlet szerinti pregnenol-(3)-on-(20)oxalosav-21 776,5 mg-nyi mennyiségének 100 cm3 metanolban való oldatához szobahőmérsékleten 224 mg kálilúgnak 440 cm3

vízben való oldatát adagoljuk. A tiszta oldathoz 15 perc alatt 660 mg jódnak (30%-os felesleg) 40 cm3

metanolban való oldatát csöpögtetjük, miközben kezdettől fogva hamarosan zavarosodás mutatkozik, mely fokozatosan erősödik. Ezután a reakciósoldathoz 40 cm3

vízben oldva még 500 mg kálilúgot adunk, majd rövid keverés után lehetőleg sötét helyiségben 1 napig állni hagyjuk. A kivált csapadékot kiéterezéssel kivonatoljuk. Az éter elpárologtatása után 700 mg kristályos maradékot kapunk, melyet vizes metanolból való kristályosítással tovább tisztítunk. Kitermelés 638 mg; az anyag majdnem tiszta. b) A II. képlet szerinti pregnenol-(3)-on-(20)-